После шести месяцев последующего наблюдения женщины с впервые диагностированным раком груди, которым давали бета-блокатор карведилол для предотвращения проблем с сердцем во время прохождения химиотерапии, не показали разницы в снижении сердечной функции по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Однако, согласно исследованию, представленному на 67-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов, пациенты, принимавшие карведилол, имели значительно меньшую вероятность иметь повышенный уровень маркера в крови, который сигнализирует о повреждении сердца.
В исследование были включены 200 пациентов с диагнозом рака груди, у которых была нормальная фракция выброса левого желудочка (что означает нормальная насосная способность сердца) и которые в рамках лечения рака должны были получать антрациклин (ANT). Пациенты были рандомизированы для приема карведилола (средняя суточная доза 18.4 мг / день) или плацебо в начале химиотерапии ANT (240 мг / м2) до ее завершения. ANT – это тип химиотерапии, которая при определенных кумулятивных дозах вызывает повреждение сердца за счет ослабления сердечной мышцы. Карведилол замедляет частоту сердечных сокращений, открывает кровеносные сосуды и улучшает кровоток, что также снижает кровяное давление.
"Это крупнейшее рандомизированное клиническое испытание бета-блокатора для предотвращения токсического воздействия современных доз антрациклина [ANT] на сердце," сказал Моника Самуэль Авила, доктор медицины, ассистент врача отделения сердечной недостаточности и трансплантации сердца Института сердца Клинической больницы Медицинской школы Сан-Паулу и ведущий автор исследования. "Это только краткосрочное наблюдение, но мы обнаружили, что карведилол, похоже, предотвращает повреждение миокарда, но не влияет на фракцию выброса левого желудочка."
Авила также сказал, что результаты исследования еще раз подтверждают необходимость совместной работы кардиологов и онкологов для определения лучших стратегий лечения для отдельных онкологических больных, которые минимизируют другие негативные эффекты, особенно для сердца.
Ни пациенты, ни те, кто проводил лечение, не знали, какие пациенты получали карведилол по сравнению с плацебо. Исследователи оценили кардиотоксичность, измеряя функцию сердца с помощью периодических эхокардиограмм и анализов крови, чтобы проверить наличие белка, называемого высокочувствительным тропонином Т, который попадает в кровоток при повреждении сердца. Эти показатели отслеживались на исходном уровне и после каждого цикла химиотерапии ANT (три, шесть, девять и 12 недель) и после окончания всей химиотерапии (около 24 недель). Средний возраст пациентов в группах карведилола и плацебо составлял 51 и 53 года соответственно. Все прошли курс химиотерапии.
Что касается основной конечной точки исследования, предотвращения более чем 10-процентного снижения фракции выброса левого желудочка за шесть месяцев, исследователи не обнаружили существенной разницы между группами карведилола и плацебо14.5 против. 13.5 процентов соответственно. Фракция выброса – это мера того, сколько крови выкачивается из сердца при каждом сокращении; все, что превышает 55 процентов, считается нормальным. В целом снижение фракции выброса было минимальным в обеих группах и не было статистически значимым (от исходного уровня до 24 недель среднее снижение фракции выброса составило 65%).От 2 до 63.9 процентов в группе плацебо и 64.С 8 до 63.9 процентов в группе карведилола).
Вторичные результаты включали влияние карведилола на два биомаркера, тропонин I и натрийуретический пептид B-типа (BNP), а также диастолическую дисфункцию. Из 65 (33.8 процентов) пациентов с более высокими уровнями тропонина I в плазме, которые, как известно, наводят на мысль о поражении сердца, гораздо больше пациентов находились в группе плацебо – 41.6 процентов vs. 26 процентов. Не было разницы в уровнях BNP, гормона, вырабатываемого сердцем, который повышается, когда сердечная недостаточность развивается или ухудшается. Хотя это незначительно, у пациентов в группе плацебо, как правило, было увеличенное сердце по сравнению с пациентами в группе карведилола. Авила сказал, что это может указывать на то, что карведилол может помочь предотвратить ремоделирование или изменения в структуре сердца.
По словам Авила, трудно объяснить причину, по которой у пациентов, принимающих карведилол, был более низкий уровень тропонина, но не было различий в изменениях фракции выброса. Она отметила, что шестимесячного наблюдения могло быть недостаточно, чтобы увидеть изменения функции сердца. Кроме того, любое повреждение сердца могло быть недостаточно серьезным, чтобы привести к сердечной недостаточности. Был только один случай явной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, который был в группе плацебо.
"Предыдущие исследования показали, что более высокие уровни тропонина могут предсказать сердечно-сосудистые события, и поэтому мы могли представить, что карведилол может предотвратить эти события, но мы не увидели этого открытия в нашем исследовании," она сказала, добавив, что она и ее команда будут продолжать следить за этими пациентами и сообщать данные через год и два.
Между тем, исследователи обнаружили, что распространенность кардиотоксичности в этом исследовании ниже, чем в ранее опубликованных данных из других исследований – открытие, которое можно объяснить более низкими дозами антрациклинов и более низким общим сердечно-сосудистым риском в исследуемой популяции. Возможно, положительный эффект карведилола может быть более выражен среди пациентов с более высоким риском, сказал Авила. В последние годы используются более низкие дозы антрациклинов, чтобы снизить риск повреждения сердца в результате лечения.