Согласно результатам исследования фазы III ASCEND-5, представленного сегодня на Конгрессе ESMO 2016 в Копенгагене, церитиниб обеспечивает более длительную выживаемость без прогрессирования, чем химиотерапия, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, предварительно получавших кризотиниб, с перестройкой ALK.
"Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) должны получать терапию первой линии с применением ингибитора киназы анапластической лимфомы (ALK) кризотиниба," сказал ведущий автор профессор Джорджио Скальотти, глава отделения онкологии Туринского университета, Италия. "У большинства пациентов развивается резистентность к кризотинибу, и в настоящее время лечение второй линии представлено только химиотерапией."
Он продолжил: "Это было первое исследование фазы III, целью которого было оценить, превосходит ли церитиниб второго поколения ингибитор ALK по сравнению с химиотерапией при прогрессировании терапии кризотинибом при НМРЛ."
В открытое исследование ASCEND-5 был включен 231 пациент с НМРЛ, получавший кризотиниб. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для лечения церитинибом или химиотерапией (пеметрексед или доцетаксел). Пациенты, которые прекратили химиотерапию из-за прогрессирования заболевания, могут перейти на церитиниб. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания, оцененная слепым независимым комитетом по оценке.
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно улучшена при применении церитиниба по сравнению с химиотерапией (5.4 против 1.6 месяцев, коэффициент риска [HR] 0.49, стр<0.001). Церитиниб увеличивал общую скорость ответа по сравнению с химиотерапией (39.1% против 6.9%). Улучшения общей выживаемости при применении церитиниба по сравнению с химиотерапией не наблюдалось.
Из пациентов, которые прекратили химиотерапию из-за прогрессирования заболевания, 75 перешли на церитиниб.
Скальотти сказал: "Выживаемость без прогрессирования заболевания была значительно увеличена при применении церитиниба по сравнению с химиотерапией. Мы не наблюдали улучшения общей выживаемости при приеме церитиниба, вероятно, потому, что пациенты, которые перешли, уменьшили потенциальную пользу."
Токсичность пациентов, принимавших церитиниб, была аналогична токсичности, наблюдаемой в исследованиях фазы I и II. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3/4 степени при приеме церитиниба были тошнота (7.8%), рвота (7.8%) и диарея (4.3%), а при химиотерапии – нейтропения (15%).5%), утомляемость (4.4%) и тошнота (1.8%). Церитиниб значительно улучшил исходы, сообщаемые пациентами, включая специфические симптомы рака легких и общее состояние здоровья, по сравнению с плацебо (стр<0.05).
"Это исследование открывает новую парадигму лечения после неэффективности кризотиниба," сказал Скальотти. "Теперь было бы логично дать последовательность активных препаратов, начиная с кризотиниба в первой строке и переходя к церитинибу во второй строке."
Комментируя испытание, доктор Элис Шоу, директор отделения торакальной онкологии онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, США, сказала: "Это первое рандомизированное исследование, в котором изучается, как ингибитор ALK второго поколения сравнивается со стандартной химиотерапией второй линии у ALK-положительных пациентов, которые не прошли стандартную терапию первой линии, которой в настоящее время является кризотиниб."
"Одноэтапные исследования показали, что церитиниб и алектиниб могут быть стандартными вариантами лечения второй линии после того, как кризотиниб потерпел неудачу," продолжил Шоу. "Но положительный эффект на выживаемость без прогрессирования заболевания в этом исследовании фазы III подтверждает, что использование второго ингибитора ALK дает больше преимуществ по сравнению со стандартной химиотерапией. Это позволит установить последовательный прием кризотиниба, за которым следует ингибитор ALK второго поколения, в качестве стандартного лечения пациентов с метастатическим ALK-положительным раком легкого."
Она пришла к выводу: "Сейчас мы ждем результатов испытаний ингибиторов ALK второго поколения церитиниб (по сравнению с химиотерапией) и алектиниб (по сравнению с кризотинибом) в условиях первой линии. Последнее испытание решает один из самых фундаментальных вопросов в данной области: какой ингибитор ALK должен быть первым, который будут получать пациенты."
1 Резюме LBA42_PR ‘Церитиниб по сравнению с химиотерапией (ХТ) у пациентов (pts) с развитой анапластической лимфомой (ALK) -реорганизованным (ALK +) немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), ранее получавшим CT и кризотиниб (CRZ): результаты подтверждающее исследование фазы 3 ASCEND-5 », будет представлено д-ром Джорджио Скальотти во время Сессии NSCLC с метастазами 1 в воскресенье, 9 октября 2016 г., с 11:00 до 12:30 (CEST) в комнате Копенгаген.