В статье, впервые опубликованной в Интернете на сайте Lancet, говорится, что для пациентов с HER2-положительным распространенным раком желудка добавление тастузумаба к стандартной химиотерапии цисплатином / фторпиримидином приводит к средней выживаемости 13 человек.8 месяцев по сравнению с 11.1 месяц только с химиотерапией. Это соответствует снижению смертности пациентов в группе трастузумаба на 26%. Таким образом, трастузумаб в сочетании со стандартной химиотерапией можно считать новым стандартным вариантом для пациентов с этим заболеванием. Однако сопровождающий комментарий ставит под сомнение экономическую эффективность лечения. Статья подготовлена профессором Юнг-Джу Бангом, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Южная Корея, и доктором Эриком ван Кустемом, Университетская больница Гатуисберг, Лёвен, Бельгия, и его коллегами.
Трастузумаб – это лекарство, которое действует против рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), и уже является стандартным лечением во многих условиях рака груди, который является HER2-положительным. Появляется все больше доказательств того, что HER2 является важным биомаркером и ключевым фактором роста опухоли при раке желудка, при этом исследования показывают усиление или сверхэкспрессию HER2 примерно в одной пятой опухолей. Авторы исследовали трастузумаб в сочетании с химиотерапией для лечения первой линии HER2-положительного рака желудка или желудочно-пищеводного перехода.
Это рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 проводилось в 122 центрах в 24 странах. Пациенты с раком желудка или желудочно-пищеводного перехода соответствовали критериям включения, если в их опухолях наблюдалась сверхэкспрессия или амплификация HER2. Участники были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 для получения режима химиотерапии, состоящего из капецитабина плюс цисплатин или фторурацила плюс цисплатин, вводимого каждые 3 недели в течение шести циклов, или химиотерапии в сочетании с внутривенным введением трастузумаба каждые 3 недели до прогрессирования заболевания.
Всего в первичный анализ были включены 584 пациента (294 группа трастузумаба, 290 только химиотерапия). Средняя общая выживаемость составила 13.8 месяцев в группе трастузумаба и 11 месяцев в группе трастузумаба.1 месяц в группе только химиотерапии, разница 2.7 месяцев (и снижение смертности на 26% среди получавших трастузумаб). У пациентов с высоким уровнем HER2 средняя выживаемость составила 16.0 месяцев в группе трастузумаба и 11.8 месяцев в группе только химиотерапии, снижение риска смерти на 35%. Частота нежелательных явлений, в том числе серьезных или связанных с сердцем, была одинаковой в обеих группах.
Авторы делают вывод: "Добавление трастузумаба к химиотерапии улучшило выживаемость у пациентов с распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода по сравнению с одной химиотерапией; это улучшение было в основном результатом преимущества в выживаемости, предоставленного пациентам с высокой экспрессией белка HER2. На основании этих результатов трастузумаб можно рассматривать как новый стандартный вариант для пациентов с HER2-положительным распространенным раком желудка или желудочно-пищеводного перехода в сочетании с режимом химиотерапии, состоящим из капецитабина плюс цисплатин или фторурацила плюс цисплатин."
В связанном комментарии профессор Аластер Дж. Манро и доктор Пэдди Дж. Ниблок, отделение хирургии и молекулярной онкологии, больница и медицинская школа Найнуэллс, Университет Данди, Великобритания, говорят: "Если мы предположим, что только рандомизированные испытания дают доказательства достаточного качества для поддержки решений о распределении ограниченных ресурсов, возникает проблема. Существует множество доказательств эффективности добавления новых дорогостоящих препаратов к традиционным методам лечения, но мало доказательств того, что комбинируются более старые и менее дорогие методы лечения. Доказательства, которыми мы располагаем, могут не быть доказательствами, которые нам нужны, а доказательства, которые нам нужны, могут никогда не стать доступными."
Они добавляют: "Также есть проблемы с доступностью. Пациенты в исследовании ToGA получали трастузумаб каждые 3 недели до прогрессирования заболевания. Среднее время до прогрессирования составляло 6-7 месяцев. Когда мы используем оценку затрат на терапию трастузумабом, рассчитанную Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенства Великобритании (NICE), это равняется средней стоимости 13 857 фунтов стерлингов на пациента . Таким образом, стоимость продленного года жизни составит около 55 000 фунтов стерлингов. В 24 странах, участвовавших в исследовании, годовые расходы на здравоохранение на одного гражданина колеблются от 40 до 5500 долларов США (в долларах США 2007 г.), что повторяет важный моральный вопрос: каково оправдание введения лечения, которое могло бы позволить одному человеку прожить несколько месяцев дольше, но, что потребует для каждого пролеченного человека, общие годовые расходы на здравоохранение для множества их сограждан?"