Среди самых больших проблем, когда лечение опасных для жизни инфекций туберкулеза является увеличивающейся устойчивостью к антибиотикам. Но сам болезнетворный микроорганизм также делает жизнь врачей трудной: его плотный mycomembrane препятствует эффекту многих лекарств. Команда ученых, возглавляемых Штефаном А. Зибером, профессором Organic Chemistry в Мюнхене TU, обнаружила вещество, которое тревожит формирование этой мембраны значительно.mycomembrane туберкулеза микобактерии болезнетворного микроорганизма туберкулеза состоит из липида двойной слой, который заключает в капсулу клеточную стенку, формируя внешний барьер.
Структурные признаки – mycolic кислоты, ветвился бета-hydroxy жирные кислоты с двумя длинными цепями углеводорода.Команда выдвигает гипотезу, что так же структурированные бета лактоны могли «замаскировать» себя как mycolic кислота, чтобы войти в mycolic кислотные метаболические пути и затем заблокировать решающие ферменты.Полезный разрушитель
В контексте обширного поиска междисциплинарные команды ученых поражают мишень бета лактоном EZ120. Это действительно запрещает биосинтез mycomembrane и убивает микобактерии эффективно.
Используя испытание фермента и массовые расследования спектроскопии, доктор Джоханнс Леманн, исследователь в Председателе Органической химии II в Мюнхене TU, продемонстрировал во время своей докторской работы, что новый ингибитор блокирует особенно ферменты Pks13 и Ag85, которые играют ключевую роль в развитии mycomembranes.EZ120 эффективный даже при низких дозах, легко передает mycomembrane и показывает только низкую токсичность к клеткам человека. Объединенное применение этого вещества с известными антибиотиками показало синергетический эффект, приводящий к значительно увеличенной эффективности. «Ванкомицин, общий антибиотик и EZ120 сотрудничают очень хорошо», говорит профессор Сибер, который возглавляет Председателя Органической химии II., «Когда используется вместе, доза может быть уменьшена по 100-кратному.
«Ученые подозревают, что разрушение mycomembrane позволяет антибиотикам войти в бактерии более легко. Это – новый способ действия и могло бы быть отправной точкой для новых методов лечения туберкулеза.
Исследование финансировалось немецким Исследовательский фондом (SFB 749 и Группа Превосходства «Центр Интегрированной Науки Белка»), Национальные Институты Здоровья (США) и немецкий Национальный Академический Фонд (Studienstiftung des Deutschen Volkes). Исследователи из Гарварда T.H.
Высшая школа здравоохранения канала и Texas A & M University (Колледж-Стейшен, США) также участвовали в исследовании.