Новое исследование показало, что двойная стратегия с использованием двух экспериментальных противораковых препаратов вместе может успешно лечить детский рак, подавляя рост опухоли и блокируя пути выхода, которые она использует, чтобы стать устойчивой к лечению.
Ученые из Института исследований рака в Лондоне обнаружили, что сочетание двух отдельных методов лечения с молекулярной направленностью может остановить процессы, стимулирующие рост рака, называемого рабдомиосаркома, который является основной причиной смерти от рака у детей.
Препараты, называемые AZD8055 и AZD6244, блокируют два разных сигнальных пути, участвующих в росте рака, действуя как преграды на двух разных маршрутах, которые в противном случае раковые клетки могли бы использовать для уклонения от лечения.
Исследование, опубликованное сегодня в журнале Clinical Cancer Research (пятница, 1 ноября), финансировалось Центром биомедицинских исследований рака NIHR при Королевском трастовом фонде NHS и Институтом исследований рака (ICR) при дополнительном финансировании от Cancer Research UK. , Благотворительный фонд Королевской больницы Марсдена и Фонд Криса Лукаса.
Опухоли рабдомиосаркомы могут образовываться в любом месте тела и напоминать примитивные мышечные ткани. Несмотря на успехи в вариантах лечения, за последние десятилетия результаты для пациентов с рабдомиосаркомой не улучшились, и их по-прежнему трудно лечить.
Предыдущие исследования показали, что многие рабдомиосаркомы проявляют активность сигнального пути киназы PI3, который играет ключевую роль в росте рака. Однако блокирование этого пути при других типах рака может привести к тому, что альтернативные сигнальные пути станут активными для компенсации, что приведет к развитию устойчивости к лечению.
В этом исследовании ученые из ICR нацелены на путь киназы PI3 и второй путь, называемый MAP-киназой, чтобы оценить любую компенсаторную передачу сигналов и определить, может ли блокирование обоих путей эффективно подавлять рост клеток рабдомиосаркомы.
Исследователи обнаружили, что путь киназы PI3 был активен в 83% образцов рабдомиосаркомы от пациентов, и что 43% из них также показали активацию пути киназы MAP. В экспериментах с клетками рабдомиосаркомы, блокирующими только один из путей, они наблюдали компенсаторную передачу сигналов через альтернативный путь, предполагая, что ингибирование обоих путей является важным подходом к лечению, независимо от того, была ли изначально активирована передача сигналов киназы MAP.
Исследователи протестировали рабдомиосаркомы с помощью препаратов, которые, как известно, эффективны против путей PI3-киназы и MAP-киназы. Когда они попробовали препараты AZD8055 и AZD6244 по отдельности, они увидели снижение роста клеток и снижение уровней маркеров, свидетельствующих об активности сигнальных путей. Однако компенсаторная активность была явно очевидна.
Но когда они объединили два препарата, они обнаружили синергетический эффект, при котором рост клеток снизился в большей степени, чем при использовании любого из этих препаратов по отдельности. Они увидели аналогичные синергетические результаты, когда AZD8055 и AZD6244 использовались вместе у мышей с опухолями рабдомиосаркомы, при этом уровни опухолевых маркеров снизились до менее чем 30% от уровней в контроле.
Соавтор доктор Джанет Шипли, руководитель группы по молекулярной патологии саркомы в Институте исследований рака, сказала:
"Рабдомиосаркома – это основной тип саркомы, поражающий детей, и в последнее время мало улучшений было достигнуто с помощью традиционных методов лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия – показатели выживаемости для некоторых пациентов с этим заболеванием остаются низкими. Крайне необходимо более эффективное целевое лечение. Наше исследование показывает, что лечение одним или другим из этих двух препаратов не является хорошей стратегией, но их сочетание является очень многообещающим вариантом."
Соавтор доктор Джейн Реншоу, старший научный сотрудник Института исследований рака, сказала:
"Мы обнаружили, что хотя большинство опухолей рабдомиосаркомы, по-видимому, имеют активную передачу сигналов PI3K, одного лишь ингибирования этого пути недостаточно для эффективного лечения. Перекрестная связь между путями PI3-киназы и MAP-киназы означает, что рак может найти альтернативный маршрут, например, движение транспорта, находящее путь для объезда дорожного заграждения. Нацеливание на оба пути с помощью двух препаратов вместе останавливает это компенсирующее действие.
"Эти два препарата проходят испытания на предмет использования против рака у взрослых, поэтому следующим шагом будет проведение клинических испытаний для детей с использованием двойного подхода."
Нелл Барри, старший менеджер по научным коммуникациям в Великобритании, сказала:
"Понимание внутренней работы раковых клеток имеет решающее значение для поиска лучших способов борьбы с болезнью. Это лабораторное исследование подчеркивает важность нацеливания на слабые места каждого рака и комбинирования лекарств для разработки более эффективных методов лечения, которые срочно необходимы для улучшения выживаемости при таких детских раковых заболеваниях, как рабдомиосаркома. Дальнейшие исследования и клинические испытания прольют свет на то, может ли эта многообещающая комбинация лекарств помочь спасти больше жизней."