Синдром Линча – это наследственная генетическая мутация, вызывающая колоректальный, эндометриальный и другие виды рака. Совместное исследование, в котором участвовал Онкологический центр Университета Колорадо, опубликованное в выпуске журнала Национального института рака за этот месяц, снижает риск колоректального рака, но повышает риск развития других видов рака для женщин с синдромом Линча, у которых был рак эндометрия.
"Эта новая информация помогает лечить пациентов двумя важными способами. Во-первых, это помогает нам консультировать женщин с синдромом Линча, у которых был рак эндометрия, о величине их будущего риска рака, который, оказывается, составляет около 55 процентов в течение 20 лет после постановки диагноза рака эндометрия. Во-вторых, он помогает заполнить картину спектра видов рака, связанных с синдромом Линча, который включает не только рак прямой кишки и эндометрия, но и рак почки, мочеточника, почек, таза, мочевыводящих путей, мочевого пузыря и молочной железы в этом же порядке," говорит Деннис Дж. Анен, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и профессор гастроэнтерологии Медицинского центра Денвера, штат Вирджиния, один из соавторов статьи.
Исследовательская группа, в которую входят представители шести центров, использовала данные 127 женщин, включенных в Семейный регистр рака толстой кишки (CCFR). Анен отмечает, что CCFR уникален среди онкологических регистров тем, что не только собирает информацию о пациентах с колоректальным раком и результатах их лечения, но также регулярно выполняет молекулярную характеристику этих опухолей, которая может показать, какой из этих видов рака связан с синдромом Линча или другие генетические аномалии. Важно отметить, что эта молекулярная категоризация позволяет исследователям обнаружить, какой из трех возможных путей привел к раку пациента – традиционный путь хромосомной нестабильности составляет около 80 процентов всех случаев колоректального рака, а синдром Линча в сочетании с эпигенетическим путем составляет оставшиеся 20. процентов.
"Знание генетической структуры рака позволяет нам задавать вопросы не только о колоректальном раке в целом, но и о его молекулярных подтипах по отдельности. Эти три типа входят в состав колоректального рака, но имеют разные прогнозы и по-разному реагируют на терапию. Фактически, это совершенно разные болезни," Анен говорит.
Одним из важных выводов исследования было то, что риск рака груди после рака эндометрия, ассоциированного с Линчем, составляет 11 процентов, 2.В 51 раз выше риск для женщин за пределами этой группы населения. При синдроме Линча также повышались пожизненные риски рака мочевого пузыря (9 процентов) и почек (11 процентов). Но в то время как текущее исследование расширяет спектр видов рака, связанных с синдромом Линча, оно также дает оценки риска колоректального рака, которые ниже, чем предыдущие оценки.
"Когда ты думаешь об этом," Анен говорит, "большая часть предшествующих данных о риске колоректального рака, связанного с Линчем, была получена от людей, направленных в клинику высокого риска, как правило, из-за сильного семейного анамнеза рака. Конечно, у этих людей риск рака выше, чем у населения в целом. Данные реестра сводят к минимуму эту ошибку отбора и позволяют нам взглянуть на более репрезентативное поперечное сечение популяции колоректального рака. Это поперечное сечение показывает 50-60-процентный риск развития колоректального рака в течение жизни у людей с синдромом Линча, в отличие от более ранних оценок 70-80-процентного риска."
"Остается еще много вопросов, которые мы можем задать, используя данные CCFR," Анен говорит. "Например, как лучше всего проверять людей на синдром Линча?? Основываясь на рисках, которые показывает реестр, следует ли нам проверять все колоректальные опухоли на наличие Линча, а затем всех членов семьи пациентов Линча на наличие мутации, или мы должны сосредоточиться на некоторой клинической подгруппе населения, такой как пациенты с CRC в молодом возрасте? Точно так же мы можем определить, связаны ли колоректальный рак, возникающий из разных молекулярных путей, с разными профилями факторов риска, разными прогнозами или имеют разные ответы на доступные методы лечения."
Для Анена выводы этого конкретного исследования важны, но еще более важен подход, принятый Семейным реестром рака толстой кишки для сбора и молекулярной характеристики этих видов рака. Поскольку рак становится все более длинным списком связанных, но совершенно разных заболеваний, каждое из которых, возможно, связано с молекулярной ахиллесовой пятой, семейный реестр рака толстой кишки позволяет исследователям, таким как Анен, задавать вопросы о лечении этих молекулярных подтипов, которые редко возможны в реестрах рака, которые лечат. , скажем, рак груди или простаты как монолитное заболевание.
Рак рассматривается как "раки" и во многих отношениях семейный реестр больных раком толстой кишки позволяет исследователям в этой области быть лидером.