Наиболее распространенная генетическая мутация в АЛЬСЕ и FTD – неправильное повторное расширение кодирующей последовательности в гене, C9ORF72, с неизвестной функцией. Эта мутация была найдена по крайней мере в 8% спорадического АЛЬСА и случаи FTD и больше чем 40% наследственного АЛЬСА и случаи FTD.«Мы проектировали эксперименты, чтобы узнать, как повторное расширение в C9ORF72 вызывает некроз клеток и развитие болезни», говорит co-ведущий-автор доктор Рита Сэттлер Университета Джонса Хопкинса. «Мы использовали человеческие клетки кожи, которые мы получили от пациентов, затронутых с АЛЬСОМ, и преобразовали их в нейроны через названную технологию, вызвал плюрипотентное производство стволовой клетки», объясняет она.
Исследователи нашли, что у таких нейронов были отличные отклонения, включая dysregulated экспрессию гена, скопление белков, которые связывают с РНК от расширения и восприимчивостью к повреждению от избыточной стимуляции. Эти эффекты были полностью изменены, блокируя РНК, произведенную неправильным генетическим расширением в C9ORF72.
Это открытие показывает, как повторное расширение в C9ORF72 может вызвать АЛЬС и демонстрирует терапевтический потенциал прямого планирования для токсичных побочных продуктов РНК, произведенных расширением C9ORF72. «Есть большая потребность в методах лечения и для АЛЬСА и для FTD. Мы поощрены новым использованием этих стволовых клеток быстро определить новое лечение», говорят co-ведущий-автор доктор Джеффри Ротштейн, директор Мозгового Научного Института и Центра Роберта Пэкарда исследования АЛЬСА в Университете Джонса Хопкинса.Результаты указывают, что токсичность РНК играет ключевую роль в развитии АЛЬСА, а также FTD. «Будущее исследование сосредоточится на оптимизации методов лечения кандидата, обнаруженных нашей командой в этом исследовании, а также развитии биомаркеров, которые могут использоваться, чтобы проверить эффективность других потенциально многообещающих наркотиков», говорит доктор Ротштайн