Исследования врачей-ученых в Медицинском кампусе Аншутц Университета Колорадо дают надежду на улучшение качества жизни людей, которые полагаются на внутривенное питание из-за повреждения кишечника.
Карим С. Эль Касми, MD, Ph.D., доцент педиатрии и Рональд Сокол, доктор медицины, профессор педиатрии, являются авторами статьи в апрельском выпуске журнала Nature Communications 2018 года, которая проливает свет на основную причину заболеваний печени, связанных с кишечной недостаточностью, и предлагает новые терапевтические подходы.
Кишечная недостаточность – это состояние, которое возникает, когда кишечник человека поврежден, поврежден или хирургически укорочен, что приводит к необходимости ежедневного внутривенного (IV) питания человека для поддержания здоровья. Это внутривенное питание, называемое парентеральным питанием, можно вводить в больнице или дома через полупостоянные внутривенные катетеры.
Побочные эффекты этой формы питания – желтуха, повреждение печени, называемое холестазом, и, в конечном итоге, рубцевание печени. Заболевание печени, связанное с кишечной недостаточностью, может в конечном итоге стать настолько серьезным, что человеку потребуется пересадка печени или комбинированная трансплантация печени и кишечника, чтобы выжить.
До недавнего времени не существовало эффективной терапии из-за плохого понимания того, как кишечная недостаточность связана с развитием заболевания печени. За последнее десятилетие исследователи узнали, что снижение или изменение липидов внутривенно может иметь положительный эффект на некоторых, но не на всех пациентов.
Доктора. Эль Касми и Сокол разработали модель мыши, которая имитирует ситуацию у людей с кишечной недостаточностью, которые зависят от внутривенного питания. У мышей с повреждением кишечника, которым вводят ПП через центральный венозный катетер в течение 7–28 дней, наблюдается снижение функции печени, называемое холестазом, и повреждение печени.
Исследователи смогли показать, что продукты из бактерий в кишечнике мышей, называемые липополисахаридами (ЛПС), всасываются через поврежденный кишечник и активируют иммунную систему в печени, вырабатывая цитокин ИЛ-1 бета, что приводит к холестазу. Комбинация липидов внутривенно и повреждение кишечника приводит к заболеванию, связанному с кишечной недостаточностью.
Понимая это, исследователи определили три возможных новых мишени для лекарственного вмешательства для предотвращения или лечения заболеваний, связанных с кишечной недостаточностью. Несколько лекарств, которые нацелены на эти болезнетворные пути, уже одобрены или находятся в разработке. Требуются дальнейшие клинические испытания с участием пораженных пациентов, но это исследование открывает возможность лечения пациентов, нуждающихся в длительном внутривенном питании, без опасений по поводу серьезного повреждения печени.