Исследователи из Хьюстонского научно-исследовательского института методистов выделили генетические сигнатуры некоторых циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО), обнаруженных при раке груди, которые в один прекрасный день могут привести к профилактическому лечению метастатических раковых клеток.
"Мы выделили четыре различных подмножества циркулирующих опухолевых клеток, один из которых отмечает гены, которые, как известно, непосредственно участвуют в покое опухолевых клеток," сказал Дарио Маркетти, доктор философии.D., директор программы исследования биомаркеров Хьюстонского методистского научно-исследовательского института. "Это значительный шаг вперед к лучшему пониманию механизмов ЦКО в клиническом состоянии покоя рака молочной железы и первый шаг в расшифровке того, почему рак молочной железы или метастатический рак молочной железы рецидивирует у пациентов через десятилетия после резекции первичной опухоли."
Даже после хирургического удаления первичной опухоли клетки рака груди могут оставаться клинически бездействующими в течение 20 или более лет. Хотя лечение метастатического рака молочной железы было бы более эффективным для долгосрочного выживания пациентов, эти разрозненные клетки часто не обнаруживаются традиционными клиническими методами.
Исследователи из Хьюстонского научно-исследовательского института методистов, Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета и Медицинского колледжа Бейлора сообщают о своих выводах в сегодняшнем выпуске журнала Scientific Reports. Подмножества СТС, выделенные Маркетти и его коллегами, представляли собой клетки, которые (1) не экспрессировали белок, известный как молекула адгезии эпителиальных клеток (EpCAM), и (2) либо экспрессировали, либо не экспрессировали комбинацию белков, известных как рецептор активатора плазминогена урокиназы. (uPAR) и интегрин бета-1 (β1int).
"Мы обнаружили, что EpCAM-отрицательные и uPAR / β1int-положительные ЦКО были обнаружены в крови пациентов, у которых рак молочной железы метастазировал в мозг, в то время как EpCAM-положительные и uPAR / β1int-отрицательные клетки не обнаруживались," Маркетти сказал. "Более того, мы не обнаружили у этих пациентов каких-либо ЦКО, которые были бы EpCAM-положительными. Таким образом, мы пришли к выводу, что экспрессия uPAR / β1int наряду с негативностью EpCAM может быть ключом к разрешению или контролю рецидива рака молочной железы в головной мозг."
Однако Маркетти сказал, что команда не смогла вызвать метастазы рака молочной железы в мозг (BCBM) – кластеры ЦОК – сделанные из EpCAM-отрицательных клеток, экспрессирующих uPAR / β1int, которые они изолировали.
"Вероятно, это было связано с трудностью выращивания ЦОК в достаточно больших количествах, чтобы должным образом имитировать ход прогрессирования рака груди," он объяснил. "Мы получили огромное количество информации о ЦОК из выращенных в нашей лаборатории, и мы можем использовать эти знания для разработки тестов для раннего обнаружения этих клеток и настройки лечения против них."
Маркетти сказал, что в предстоящих исследованиях будет предпринята попытка лучше понять механизмы, ответственные как за BCBM, так и за состояние покоя, а также важность uPAR / β1int в определении биомаркеров для обоих состояний. Затем они могут определить, приводит ли блокирование экспрессии uPAR / β1int к покою опухоли.
"Мы располагаем уникальными возможностями для проведения этого исследования благодаря нашему доступу к обширной когорте образцов крови пациентов с диагнозом BCBM и без него, а также наличию множества технологий CTC и линий CTC человека, которые наша лаборатория была первой разработавшей," он сказал.