Среди пациентов с глиобластомой, получавших ингибитор иммунных контрольных точек, те, кто получал кортикостероид дексаметазон на исходном уровне по поводу отека мозга, имели значительно худшую общую выживаемость, согласно результатам исследования, опубликованного в журнале Clinical Cancer Research, журнале Американской ассоциации исследований рака.
"Дексаметазон – это мощный кортикостероид, который часто назначают пациентам с глиобластомой для лечения симптомов, связанных с отеком мозга или отеком мозга," сказал Дэвид А. Рирдон, доктор медицины, клинический директор Центра нейроонкологии Института рака Дана-Фарбер в Бостоне. "Отек мозга – частое, но потенциально опасное для жизни осложнение у пациентов с глиобластомой, и лечение кортикостероидами может помочь подавить воспаление в головном мозге," добавил он.
"Исторически сложилось так, что пациенты с глиобластомой эмпирически лечились дексаметазоном, даже без симптомов, при этом многие клиницисты прописывали стероиды в течение длительных периодов времени из-за опасений, что у пациентов может начаться отек," Рирдон продолжил. "Наше исследование было разработано, чтобы рассмотреть эту парадигму клинической практики, особенно в эпоху иммунотерапии, и определить, могут ли быть негативные последствия, связанные с использованием дексаметазона, среди пациентов с глиобластомой, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек."
Рирдон и его коллеги оценили эффект одновременного введения дексаметазона с ингибитором иммунных контрольных точек (терапия анти-PD-1) на моделях сингенной мышиной глиобластомы. На иммуночувствительной модели мыши, которая по своей природе чувствительна к блокаде иммунных контрольных точек, исследователи обнаружили, что добавление дексаметазона к терапии анти-PD-1 привело к снижению выживаемости в зависимости от дозы. Кроме того, в модели иммунорезистентных мышей, которая, как отметил Рирдон, более характерна для глиобластомы человека, добавление дексаметазона к терапии анти-PD-1 или терапии анти-PD-1 плюс лучевая терапия также привело к снижению выживаемости.
"В наших доклинических исследованиях мы обнаружили, что стероиды оказывают значительное пагубное влияние на эффективность терапии анти-PD-1, даже в иммуночувствительной модели, которая переоценивает преимущества блокады иммунных контрольных точек у пациентов с глиобластомой," сказал Рирдон.
Затем исследователи проанализировали данные общей выживаемости 181 пациента с глиобластомой, получавших терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 в Институте рака Дана-Фарбер, у которых был диагностирован диагноз до 1 апреля 2019 г. Эта популяция пациентов была неоднородной: пациенты получали лечение в рамках клинических испытаний или из соображений сострадания; примерно 76 процентов лечились от рецидива, и примерно 24 процента лечились от нового диагноза. Из этих 181 пациента около 35 процентов принимали дексаметазон на исходном уровне.
Рирдон и его коллеги оценили потенциальный пагубный эффект дексаметазона с помощью многопараметрического анализа, в котором они скорректировали множество факторов, включая состояние заболевания (впервые диагностированный или рецидивирующий), объем опухоли в начале лечения, возраст и степень резекции среди 163 пациентов. которые имели полные аннотированные данные по соответствующим прогностическим факторам. По сравнению с пациентами, которые не принимали дексаметазон на исходном уровне, пациенты, получавшие дексаметазон, имели примерно вдвое больший риск смерти. Кроме того, исходное использование дексаметазона было самым сильным выявленным негативным фактором риска для общей выживаемости.
"Наши результаты показывают, что мы должны стараться избегать применения дексаметазона среди пациентов с глиобластомой, получающих иммунотерапию, и, если клинически необходимы кортикостероиды, мы должны использовать эти препараты с осторожностью," Рирдон сказал. "Кроме того, наши результаты подчеркивают, что другие стратегии лечения отека головного мозга, которые не обладают таким широким противовоспалительным действием, критически нуждаются в исследовании."
Ограничения исследования включают ретроспективный характер клинических анализов. Кроме того, в своих доклинических исследованиях исследователи оценивали исключительно влияние дексаметазона на эффективность лечения анти-PD-1. "Будут ли такие же наблюдения происходить с другими иммуномодулирующими агентами, нацеленными на контрольные точки, или даже с другими видами иммунотерапевтического лечения, такими как вакцины, адоптивная клеточная терапия или генно-инженерные онколитические вирусы, – еще предстоит оценить," Рирдон сказал.
Это исследование спонсировалось Инициативой исследования рака Дженнифер Оппенгеймер; Фонд Бена и Кэтрин Айви; Hope It’s A Beach Thing, ежегодный 5K на исследование опухолей головного мозга; и PanMass Challenge, байк-а-тон, который собирает деньги для Института рака Дана-Фарбер. Это исследование также финансировалось Национальным институтом здравоохранения.