Об увеличенном выражении CD146 сообщили относительно эндотелиальных клеток в биопсиях кишечника от пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Также были клинические наблюдения, что выражение CD146 связано с другими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, хроническая почечная недостаточность и диабет.
Однако механизмы были неясны до сих пор.В данном исследовании следователи намереваются исследовать, как CD146 функционирует при воспалительных заболеваниях и, что еще более важно, чтобы понять его роль в канцерогенезе, связанном с хроническим воспалением. Они нашли, что сверхвыраженный эндотелиальный CD146 продвинул подстрекательские ответы в IBD, который далее potentiated возникновение канцерогенеза, связанного с колитом (CAC). «Устранение эндотелиального CD146 условным нокаутом в двух различных моделях мыши колита значительно уменьшило серьезность воспламенения и уменьшило заболеваемость опухолью и развитие опухоли в модели мыши CAC», отчеты приводят следователя Ксииюна Яна, доктора философии, из Ключевой Лаборатории Фармацевтических препаратов Белка и Пептида, Института Биофизики, китайской Академии наук, Пекин.
Чтобы подражать длительной и вновь впадающей собственности IBD, команда также установила хроническую модель мыши колита и управляла антителом anti-CD146, AA98, после начала болезни. Поскольку IBD – клинически разнородная болезнь со сложными механизмами, комбинацию наркотиков, предназначающихся для отличных биомаркеров, можно было бы рассмотреть как потенциальный подход. Таким образом они также проверили объединенную обработку антитела anti-CD146 AA98 и антитело «анти-альфа ФНО» V1q в этой модели.
Индекс деятельности болезни и гистологический счет были существенно уменьшены в контрольной группе AA98 и контрольной группе V1q, особенно контрольная группа комбинации, по сравнению с mIgG контрольной группой.«Текущее лечение IBD, главным образом, сосредотачивается на запрещении цитокинов. Infliximab, антитело против альфы ФНО, был одобрен американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения язвенного колита (UC), и много ингибиторов и антител против альфы ФНО теперь являются объектом клинической оценки. Однако побочные эффекты, такие как повышенный риск инфекции и даже лимфомы были обозначены.
Кроме того, данные о клиническом испытании предполагают, что значительная пропорция пациентов, получающих терапию «анти-альфа ФНО», может стать не поддающейся лечению за первые несколько лет. Терапия молекулы антиприлипания могла поэтому быть альтернативным терапевтическим вмешательством», объясняет доктор Ян.Следователи также нашли, что было уменьшение в кровеносных сосудах и лимфоцитарное проникновение клетки, и у AA98-рассматриваемых и V1q-рассматриваемых мышей, тогда как более значительное уменьшение наблюдалось в контрольной группе комбинации.
Уровни экспрессии проподстрекательских цитокинов были также уменьшены.«Наше исследование представляет первые свидетельства, что эндотелиальный CD146 играет двойную роль на эндотелии, облегчая кровоизлияния лейкоцита и ангиогенез, таким образом способствуя воспламенению», говорит доктор Ян. «Его участие в вербовке подстрекательских лимфоцитов и продвижении ангиогенеза может служить важным звеном между колитом и CAC.
Хотя намного больше работы должно быть сделано прежде, чем принести, это в клинику, предназначаясь для CD146 с AA98, особенно в сочетании с антителом «анти-альфа ФНО», может быть терапевтический выбор в лечении колита, а также профилактического метода для CAC».Там выращивает доказательства, что хроническое воспаление способствует канцерогенезу, включая желудочно-кишечный, легкое и случаи рака простаты. Пациенты, страдающие от UC, главной формы IBD, больше 10 лет, в шесть – десять раз более вероятно, заболеют раком ободочной и прямой кишки, чем население в целом.
UC характеризуется длительным циклом освобождения и усилений изъязвления кишечника, боли в животе, диареи, кровавого табурета и других системных признаков.