Исследователи из университета южной Калифорнии сделали важный первый шаг к защите от Хантингтонской болезни с помощью генотерапии.Хантингтонская Болезнь является неизлечимым неврологическим расстройством, характеризуемым безконтрольными движениями, эмоциональной нестабильностью и потерей интеллектуальных способностей. Это влияет приблизительно на 30 000 человек в США, и дети родителей с болезнью имеют 50-процентную возможность наследования его самих.
«Наши результаты исследования допускают возможность, что чрезмерная экспрессия, которой управляют, RCAN1-1L могла бы в будущем быть жизнеспособным путем для терапевтического вмешательства в Хантингтонских пациентах болезни», сказал Келвин Дж. А. Дэвис, преподаватель геронтологии в Школе Дэвиса USC Геронтологии и преподаватель биологических наук в Колледже USC Писем, Искусств и Наук.В газете в проблеме в июне 2009 Журнала Биохимии, теперь доступной онлайновый, Дэвис и его соавторы используют результаты исследования клеточной культуры, чтобы показать, что форма гена RCAN1, известный как RCAN1-1L, существенно уменьшена в человеческих мозгах, затронутых Хантингтонской болезнью. RCAN1-1L был сначала обнаружен в лаборатории Дэвиса.
Следователи также показывают, что увеличение уровней RCAN1-1L спасает клетки от токсичных эффектов Хантингтонской болезни, результат, который мог когда-нибудь привести к новым путям лечения, по словам Дэвиса.«Наше открытие предлагает реальную надежду и может даже иметь всесторонние последствия для множества других важных связанных с повторением болезней CAG», сказал Дэвис.
В то время как ген Хантингтона, делающий нормальный белок Хантингтона, является важной составляющей к здоровым невроцитам, ген мутанта Хантингтона делает токсичный белок мутанта Хантингтона. Мутант Хантингтон содержит увеличенные уровни глютамина аминокислоты, сгенерированного повторением триплета ДНК CAG.Нормальный Хантингтонский ген имеет последовательность между шестью и 34 повторениями CAG.
Любой берег ДНК, обладающей больше чем 40 повторениями CAG, указывает, что носитель заболеет Хантингтонской болезнью, по словам исследователей.Действительно, чем больше повторений CAG, тем ранее болезнь проявляется и более разрушительное болезнь, становится. В настоящее время доступные препараты действительно немного больше, чем помогают управлять мигрирующими движениями, связанными с условием.
«Важно иметь в виду, что эти защитные результаты исследования в пробирке, означая в клеточных культурах. Дополнительное доказательство защиты RCAN1-1L будет требоваться в естественных условиях, или в фактических Хантингтонских пациентах болезни», сказал ведущий автор Геннадий Ермак, преподаватель научного сотрудника в Школе Дэвиса USC Геронтологии.Предыдущий в пробирке исследование показало, что, добавляя фосфат PO4, неорганический химикат, к белку мутанта Хантингтона могут защитить от гена мутанта. Этот процесс называют фосфориляцией и можно достигнуть или ингибированием фермента (кальциневрин) или путем активации фермента (Akt).
«Наши результаты исследования указывают на увеличенную фосфориляцию мутанта Хантингтона через торможение кальциневрина как вероятный механизм, которым RCAN1-1L может быть защитным против мутанта Хантингтона», сказал Эрмэк.Поскольку Дэвис объяснил: «RCAN1-1L может фактически играть роль в причине Хантингтонской болезни».«Ген требуется, чтобы понижать регуляцию активность кальциневрина. Мы ранее связали слишком много выражения RCAN1-1L с болезнью Альцгеймера», сказал Дэвис. «Таким образом болезнь Альцгеймера и Хантингтонская болезнь, кажется, связали противоположные проблемы с выражением RCAN1 и активностью кальциневрина».
В случаях Хантингтонской болезни слишком мало RCAN1-1L может позволить кальциневрину действовать не встретивший сопротивления и удалять слишком много фосфатов из белка мутанта Хантингтона.«Мы наблюдали полную защиту от мутанта Хантингтона RCAN1-1L», сказал Эрмэк, но он повторил потребность в дальнейшем исследовании с пациентами болезни Хантингтона.
Результаты предлагают новое направление для дальнейшего исследования, добавил Дэвис.Другие стареющие нарушения, также связанные с расширением повторного кодекса CAG, включают: DRPLA (атрофия Dentratorubropallidoluysian), SBMA (Spinobulbar мышечная атрофия или болезнь Кеннеди) и SCA1 (Тип 1 атаксии Spinocerebellar).
Исследование было поддержано CHDI Foundation, Inc. и Высоким Фондом Q, оба согласились на быстрое открытие и развитие препаратов, задерживающих или замедляющих Хантингтонскую болезнь.Источник: университет южной Калифорнии