Туберкулез (ТБ) продолжает оставаться глобальной проблемой здравоохранения, отчасти из-за исключительной лекарственной устойчивости возбудителя ТБ, Mycobacterium tuberculosis. Помимо приобретенной лекарственной устойчивости, эти бактерии также по своей природе устойчивы ко многим другим распространенным антибиотикам, что ограничивает доступные варианты поиска альтернативных методов лечения устойчивых штаммов туберкулеза.
Однако в презентации на ежегодном собрании Американского общества биохимии и молекулярной биологии под названием "Лекарственная устойчивость при туберкулезе," Джон Бланшар из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна обсудит работу своей группы по устранению этой врожденной лекарственной устойчивости, которая может помочь в борьбе с появляющимися штаммами туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью. Беседа состоится во вторник, 27 апреля, в 9:55 по тихоокеанскому времени в конференц-центре Анахайма, зал 304C.
"Эти штаммы ШЛУ даже более устойчивы, чем штаммы с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ)," отмечает Бланшар. Они устойчивы практически ко всему, что сейчас есть на кухне."
Бланшар, профессор кафедры биохимии Альберта Эйнштейна, и его команда специально нацелены на фермент, называемый бета-лактамазой, который может расщеплять и выводить из строя бета-лактамы, большое семейство антибиотиков, в которое входит пенициллин и его родственники.
"Когда M. геном туберкулеза был секвенирован несколько лет назад, было обнаружено присутствие этого фермента бета-лактамазы," Бланшар говорит, "что было удивительно, поскольку бета-лактамы никогда не применялись систематически для лечения туберкулеза."
Возможно, столь же удивительным было то, что большинство ученых не обращали особого внимания на M. tuberculosis бета-лактамазы, но Бланшар считал, что это будет привлекательная терапевтическая цель, учитывая, что несколько ингибиторов бета-лактамаз были разработаны для других бактерий.
"Если бы мы могли инактивировать этот фермент-инактиватор, он подверг бы бактерии туберкулеза воздействию целого ряда новых антибиотиков," он говорит.
В то время как M. туберкулез был устойчив к большинству ингибиторов бета-лактамаз, группа Бланшара обнаружила, что препарат клавуланат эффективен в подавлении фермента туберкулеза. Комбинация клавуланата с бета-лактамным меропенемом может эффективно стерилизовать лабораторные культуры туберкулеза в течение двух недель, включая несколько штаммов ШЛУ.
Бланшар отмечает, что это открытие было захватывающим, поскольку, несмотря на такие высокие показатели лекарственной устойчивости, исследования новых противотуберкулезных препаратов не являются приоритетом в промышленно развитых странах (по социально-экономическим причинам), и поэтому лучшим краткосрочным подходом может быть выявление уже существующих препаратов. Одобренные FDA антибиотики, эффективные против туберкулезного меропенема и клавуланата.
Бланшар в настоящее время продвигается к следующим этапам терапевтического процесса, который включает как подробные исследования на животных, так и организацию небольших испытаний с пациентами с ШЛУ-ТБ в развивающихся странах.