Циркулирующие метастатические клетки рака груди могут потерять свои эпителиальные рецепторы – процесс, который позволяет им путешествовать по кровотоку незамеченными, согласно исследованию Техасского университета М. D. Онкологический центр Андерсона.
Результаты были представлены сегодня на симпозиуме CTRC-AACR в Сан-Антонио по раку груди.
Уровни этих циркулирующих опухолевых клеток (ЦКО), которые выделяются из первичной опухоли или ее метастазов, использовались для мониторинга и адаптации терапии рака и для прогнозирования прогноза пациента. ЦКО, которые претерпели эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), однако, ускользают от существующих методов обнаружения и теряют свою традиционную прогностическую и терапевтическую ценность. Эти раковые клетки также становятся более устойчивыми к химиотерапии и лучевой терапии. Поиск надежного метода обнаружения этих скрытых клеток рака молочной железы может выявить дополнительные терапевтические цели, которые могут помочь искоренить микрометастатическое заболевание у пациентов с раком молочной железы или другими эпителиальными опухолями.
EMT и каскад вторжений и метастазов
EMT – это процесс, при котором раковые клетки подвергаются трансдифференцировке (превращению в клетки другого типа). "Клетки карциномы активируют программу трансдифференцировки, чтобы получить способность выполнять несколько шагов, необходимых для каскада инвазии-метастазирования," сказал первый автор исследования Михал Мего, М.D., Ph.D., бывший сотрудник M. D. Андерсон. "Во время ЭМП эпителиальные клетки приобретают мезенхимальный вид с повышенной подвижностью и инвазивностью."
Исследователи предположили, что эти изменения делают ЕМТ-ЦКО необнаруживаемыми с помощью современных методов обнаружения, таких как CellSearch (Veridex). Приобретенная устойчивость клеток к химиотерапии и лучевой терапии также свидетельствует о том, что EMT-CTCs являются клетками, инициирующими опухоль, и ответственны за распространение опухоли. Более того, исследователи обнаружили подгруппы пациентов с высоким риском метастазов в головной мозг, тройной рецепторно-отрицательной болезнью или воспалительным раком груди, чьи анализы крови не выявили повышенных уровней ЦОК, что дополнительно подтверждает их гипотезу.
Обнаружение ЦКО посредством экспрессии гена ЕМТ
Затем исследователи приступили к разработке метода обнаружения, который мог бы идентифицировать ЕМТ-ЦКО в периферической крови пациентов с раком груди. Они взяли примерно 5 мл периферической крови у 27 пациентов в возрасте от 34 до 72 лет, средний возраст – 54 года. У шестнадцати женщин было метастатическое заболевание, у 19 – воспалительный рак груди, а у 12 – первичный невоспалительный рак груди.
"Используя магнитные шарики, покрытые моноклональными антителами, способными захватывать большую часть гемопоэтических клеток периферической крови, мы получили фракцию клеток, обогащенную ЦКО," сказал Мего, который сейчас работает ученым в Национальном институте рака в Словацкой Республике. "Затем мы выделили РНК из этих клеток, чтобы обнаружить гены, которые участвуют в эпителиально-мезенхимальном переходе, используя технологию молекулярной биологии, такую как полимеразная цепная реакция."
Было идентифицировано пять генов ЕМТ: TWIST1, SNAIL1, SLUG, ZEB1 и FOXC2. По крайней мере, один из этих генов был сверхэкспрессирован у 21 процента пациентов. Сверхэкспрессия генов ЕМТ была более распространена среди женщин с тройным рецепторно-отрицательным раком молочной железы, чем среди женщин без этой сигнатуры высокого риска. Исследователи не обнаружили корреляции между экспрессией гена EMT и количеством CTC, измеренным с помощью CellSearch, или антигеном, связанным с карциномой, известным как Ep-CAM (молекула адгезии эпителиальных клеток).
"Мы обнаружили, что современные методы обнаружения ЦОК недооценивают наиболее важную субпопуляцию ЦКО, участвующую в распространении опухоли – те, которые обладают свойствами инициирования опухоли," сказал Джеймс Рубен, доктор философии.D., профессор в М. D. Андерсона, старший автор исследования. "Новый метод обнаружения, такой как наш, который способен обнаруживать ЦОК после ЕМТ, может добавить важную новую прогностическую информацию и может быть полезен для мониторинга эффективности лечения в режиме реального времени."
Их. D. Андерсон и команды Словацкого национального института рака начали подтверждающее исследование среди пациентов с метастатическим раком груди, раком простаты или раком толстой кишки. Они также инициировали исследования, направленные на определение терапевтических целей на ЕМТ-ЦКО. Помимо Мего и Рувима, другие авторы M. D. Исследование Андерсона включает: Massimo Cristofanilli, M.D., Элени Андреопулу, М.D., и Саммер Джексон, все из отделения медицинской онкологии груди; Хуэй Гао, доктор философии.D. Чанпин Ли, м.D., Санда Тин, M.D. и Эван Коэн, все из отделения гематопатологии; и Сендураи Мани, Ph.D., Отделение молекулярной патологии.
Источник: Техасский университет М. D. Онкологический центр Андерсона (новости: в сети)