В последние годы были достигнуты большие успехи в разработке вариантов лечения ВИЧ, и теперь болезнь можно контролировать с помощью антиретровирусных препаратов. Но лекарство остается неуловимым, и существующие лекарства имеют ограничения: их нужно принимать ежедневно, всю жизнь, и они могут вызвать долгосрочные осложнения.
Теперь ученые Рокфеллера сообщают, что они на шаг ближе к альтернативному лечению с использованием антител. Эта терапия обладает потенциалом длительного действия и позволяет применять менее частые дозы.
Результаты, недавно опубликованные в журнале Nature, показывают, что антитело под названием 3BNC117 может эффективно задерживать возврат вируса у пациентов, которые временно приостановили прием антиретровирусных препаратов, которые в настоящее время являются стандартным лечением ВИЧ.
"Это очень положительные результаты," говорит Марина Каски, доцент кафедры клинических исследований лаборатории молекулярной иммунологии, возглавляемой Мишелем Нуссенцвейгом. "Это самый длительный срок, в течение которого какое-либо антитело могло задерживать отскок вируса."
Как сдержать ВИЧ
Антитело 3BNC117 было выделено в лаборатории Нуссенцвейга несколько лет назад приглашенным исследователем Йоханнесом Шейдом, соавтором этой последней публикации. Он был клонирован из клеток ВИЧ-инфицированного пациента, чья иммунная система была способна особенно хорошо бороться с ВИЧ. Вирус в первую очередь поражает CD4 Т-клетки, часть иммунной системы, которая помогает защитить организм от инфекции. 3BNC117 предотвращает захват этих клеток несколькими штаммами ВИЧ.
Антиретровирусные препараты подавляют ВИЧ, предотвращая его репликацию, но вирус остается бездействующим в организме, в основном в резервуарах внутри клеток CD4. Если пациент перестает принимать антиретровирусные препараты, вирус выделяется из этих резервуаров и быстро восстанавливается.
Это небольшое исследование, называемое клиническим испытанием фазы IIa, основано на предыдущем исследовании лаборатории Нуссенцвейга, в котором ВИЧ-инфицированным пациентам давали антитело без другого лечения. На этот раз исследователи протестировали 13 ВИЧ-инфицированных пациентов, которые успешно прошли курс противовирусной терапии. Целью исследования было определить, сможет ли одно антитело поддерживать подавление вируса у пациентов, которые были отменены антиретровирусными препаратами.
Каски и его коллеги обнаружили, что антитело могло задерживаться, когда вирус возвращался, примерно до 10 недель, по сравнению с примерно 3 неделями в контроле.
Вирус под давлением
Одна из многих проблем при лечении ВИЧ заключается в том, что вирус быстро мутирует. В результате пациенты являются носителями множества разных штаммов, которые нельзя устранить одним лекарством, и репертуар вирусов у каждого человека разный. Преимущество 3BNC117 заключается в том, что он способен бороться с широким спектром штаммов ВИЧ, но не со всеми; некоторые исследования показывают, что он может нейтрализовать около 80 процентов вирусных изолятов, взятых у пациентов.
В этом исследовании исследователи попытались отобрать участников, чьи вирусные штаммы могли быть хорошей мишенью для 3BNC117. Однако современные методы тестирования не очень точны в прогнозировании, какие именно штаммы присутствуют, и пациенты имели разные ответы.
"У трети участников отскок произошел очень поздно, когда уровень антител был низким," говорит соавтор и бывший аспирант лаборатории Нуссенцвейга Джош Хорвиц. "Это означает, что антитело эффективно подавляло чувствительные к нему вирусы, но также ясно, что для остальных пациентов с разными штаммами ВИЧ этого антитела недостаточно."
Исследователи также обнаружили, что антитело смогло сократить ассортимент восстановившихся вирусных штаммов, которые, как правило, очень разнообразны у пациентов, принимавших антиретровирусные препараты. "Мы были взволнованы, увидев значительную задержку отскока," говорит Шейд, "но уменьшенное разнообразие вирусов, которое мы видели, также многообещающе, потому что для их нацеливания потребуется меньше дополнительных антител."
Следующим шагом будет тестирование 3BNC117 в сочетании с другим ВИЧ-специфическим антителом, таким как 10-1074, которое нацелено на вирус под другим углом, а также, как было показано, снижает уровни вируса при введении пациентам с ВИЧ, не получающим лечения.
"Здесь играет роль множество факторов, одна из которых заключается в том, что мы работаем с разнообразным резервуаром вирусов с разной чувствительностью к разным антителам," говорит Каски. "Однако мы надеемся, что комбинированное тестирование антител приведет нас к более совершенным стратегиям профилактики и лечения ВИЧ."