Предварительные результаты основного клинического исследования фазы 2 пралатрексата (PDX), препарата, который частично работает, имитируя фолиевую кислоту, показали полный или частичный ответ у 27 процентов пациентов с рецидивирующей или резистентной периферической Т-клеточной лимфомой (PTCL).
Результаты PROPEL (пралатрексат у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой) были представлены главным исследователем исследования доктором. Оуэн А. О’Коннор из Онкологического центра Герберта Ирвинга при Медицинском центре Колумбийского университета и Нью-Йоркской пресвитерианской больнице, на 50-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH) в Сан-Франциско.
Международное многоцентровое исследование PROPEL является крупнейшим из когда-либо проводившихся у пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой – биологически разнообразной группой рака крови, на которую приходится до 15 процентов случаев неходжкинской лимфомы (НХЛ) в Соединенных Штатах. В настоящее время нет фармацевтических агентов, одобренных для использования в лечении первой линии, рецидива или рефрактерной PTCL, а средняя пятилетняя выживаемость составляет примерно 25 процентов.
"Эти результаты показывают, что пралатрексат вызывает значительный устойчивый ответ у пациентов, у которых предыдущее лечение было безуспешным," говорит доктор. Оуэн А. О’Коннор, директор Программы развития лимфоидных и злокачественных новообразований и руководитель службы лимфомы в Комплексном онкологическом центре Герберта Ирвинга в Пресвитерианской больнице Нью-Йорка и Медицинском центре Колумбийского университета, а также доцент медицины Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета.
До включения в исследование подходящие пациенты получали в среднем три (от 1 до 12) предыдущих схем системного лечения, в том числе 16 процентов пациентов, которые ранее перенесли трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
"В настоящее время нет одобренных FDA лекарств для пациентов с PTCL, будь то передняя линия или для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием. Это подчеркивает необходимость новых методов лечения этой сложной болезни. Пралатрексат может играть клинически значимую роль в лечении этих пациентов," добавляет доктор. О’Коннор. Пралатрексат, внешне напоминающий натуральный витамин фолиевую кислоту, нарушает синтез ДНК в опухолевых клетках. Препарат предназначен для избирательного накопления в опухолевых клетках, после чего он вызывает запрограммированную гибель клеток или апоптоз в раковых клетках.
В общей сложности 109 подлежащих оценке пациентов получали пралатрексат в дозе 30 мг / м2 внутривенно один раз в неделю в течение шести недель с последующей неделей отдыха за цикл лечения. Пациенты также получали добавки с витамином B12 и фолиевой кислотой. Ответ оценивался с использованием стандартных критериев международного семинара (IWC).
В исследовании 69 процентов пациентов, ответивших на лечение, сделали это после первого цикла терапии. Средняя продолжительность лечения у ответивших на лечение пациентов составляла 179 дней на момент проведения этого анализа. Продолжительность ответа превысила три месяца у 17 из 29 респондентов (59 процентов), включая 6 из 17 пациентов, которые продолжили лечение. Точная оценка средней продолжительности ответа не может быть сообщена в настоящее время из-за текущей продолжительности последующего наблюдения. Пациенты будут продолжать наблюдение до тех пор, пока не будет точно оценена средняя продолжительность ответа.
Испытание PROPEL организовано Allos Therapeutics Inc., производитель наркотиков. Поскольку PROPEL получил ускоренный статус, компания представит пралатрексат на одобрение FDA после того, как будут завершены данные фазы 2 – где-то в первой половине 2009 года.
Пралатрексат был разработан группой исследователей из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC) и Южного научно-исследовательского института, включая доктора. О’Коннор, в то время как в MSKCC. Доктор. О’Коннор и его коллеги определили уникальную активность пралатрексата у пациентов с лимфомой. Доктор. О’Коннор продолжил изучение пралатрексата в Нью-Йорке, Пресвитериане / Колумбии, теперь сосредоточив внимание на определении того, как препарат действует при Т-клеточной лимфоме, и на том, как лучше всего сочетать его с другими лекарствами для улучшения лечения пациентов с гематологическим раком.
Периферическая Т-клеточная лимфома
По данным Американского онкологического общества, в США в 2008 году около 66000 пациентов будут диагностированы неходжкинской лимфомой. Ежегодная распространенность оценивается примерно в 9500 пациентов. В дополнение к 30-50 процентам пациентов с ПТКЛ, которые не отвечают на лечение первой линии, у значительного числа пациентов, ответивших на мультиагентную химиотерапию первой линии, наблюдается рецидив или становится невосприимчивым к лечению.
Источник: Нью-Йорк – пресвитерианская больница