Согласно исследованию, опубликованному на этой неделе в журнале Cancer Biology and Therapy исследователями из City of Hope и Kimmel Cancer в Джефферсоне, может быть способ обойти резкую кожную токсичность, связанную с широко используемым лекарством от рака.
Цетуксимаб (Эрбитукс) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) и ингибирует его. Он широко используется для лечения рака прямой кишки и рака головы и шеи. Хотя цетуксимаб и другие ингибиторы EGFR связаны с меньшей частотой побочных эффектов по сравнению с традиционной химиотерапией, побочные эффекты препаратов часто включают ограничивающую дозу кожную сыпь и желудочно-кишечные симптомы.
По словам Ульриха Родека, М.D., Ph.D., профессор дерматологии и кожной биологии в Медицинском колледже Джефферсона Университета Томаса Джефферсона. К "маскировка" антитела, поэтому они предпочтительно связываются с опухолевой тканью, токсичность можно уменьшить или избежать.
"Мы разработали пролекарство, в котором антитело замаскировано модифицированной формой антигена, предотвращая его связывание с антигеном в нормальной ткани," Доктор. Родек сказал. "Однако, когда антитело достигает опухолевой ткани, ферменты, преобладающие на участках опухоли, срывают маску, и теперь антитело может взаимодействовать с антигеном на участках опухоли."
Пролекарство содержит антигенсвязывающие сайты двух различных EGFR-специфических антител: 425 (матузумаб) и C225 (цетуксимаб). Каждое антитело через пептидный линкер связано с антигеном, распознаваемым противоположным антителом. Линкеры содержат сайты, чувствительные к протеолитическому расщеплению металлопротеазой 9 (ММР-9), ферментом, который часто сверхэкспрессируется при эпителиальных злокачественных новообразованиях. Расщепление комплекса приводит к превращению антител в "разоблаченный" и способен связываться с антигенами на опухолевых клетках.
"Эта работа предоставляет принципиальные доказательства того, что эта концепция осуществима, и закладывает основу для будущих исследований с использованием опухолей, выращенных in vivo," Доктор. Родек сказал.
Печатная версия исследования будет опубликована в номере журнала «Биология и терапия рака» от 15 ноября.
Источник: Университет Томаса Джефферсона (новости: в сети)