Исследователи из онкологического центра Киммела в Джефферсоне впервые продемонстрировали, что метаболический биомаркер MCT4 напрямую связывает клинические результаты с новой моделью метаболизма опухоли, которая используется пациентами "кормление" их раковые клетки. Их результаты были опубликованы в сети 15 марта в журнале Cell Cycle.
Чтобы подтвердить прогностическую ценность биомаркера, исследовательская группа во главе с Агнешкой К. Виткевич, М.D., Доцент кафедры патологии, анатомии и клеточной биологии в Университете Томаса Джефферсона и Майкл П. Лисанти, М.D., Ph.D., Профессор и заведующий кафедрой биологии стволовых клеток и регенеративной медицины в Джефферсоне проанализировали образцы пациентов с тройным отрицательным раком груди, одним из самых смертоносных видов рака груди, с быстрорастущими опухолями, которые часто поражают молодых женщин.
Ретроспективный анализ более 180 женщин показал, что высокие уровни биомаркера MCT4, или транспортера монокарбоксилата 4, были строго коррелированы с потерей кавеолина-1 (Cav-1), известного маркера раннего рецидива опухоли и метастазирования при некоторых формах рака. включая простату и грудь.
"Вся идея заключается в том, что MCT4 является метаболическим маркером для новой модели метаболизма опухоли и что пациенты с этим типом метаболизма кормят свои раковые клетки. Смертельно опасен и устойчив к текущей терапии," Доктор. Лисанти сказал. "Важность этого открытия заключается в том, что MCT4 впервые напрямую связывает клинический результат с метаболизмом опухоли, что позволяет нам разрабатывать новые более эффективные противораковые препараты."
Анализируя образцы рака груди человека, команда обнаружила, что женщины с высоким уровнем стромального MCT4 и потерей стромального Cav-1 имели более низкую общую выживаемость, что соответствовало более высокому риску рецидива и метастазирования, а также неэффективности лечения.
Применение к тройной угрозе
Сегодня такие маркеры не используются для лечения тройного отрицательного рака груди, и в результате все пациенты получают одинаковое лечение. Выявление пациентов с высоким риском неудачи стандартной химиотерапии и худших исходов может помочь им быстрее направить их на клинические испытания для изучения новых методов лечения, которые в конечном итоге могут улучшить выживаемость.
"Идея состоит в том, чтобы объединить эти два биомаркера и стратифицировать эту популяцию пациентов, чтобы обеспечить более индивидуальную помощь при онкологических заболеваниях," сказал доктор. Виткевич.
Полученные данные свидетельствуют о том, что при использовании в сочетании со стромальным биомаркером Cav-1, который, как указывают авторы, был независимо подтвержден шестью другими группами по всему миру, MCT4 может дополнительно разделить группу промежуточного риска на группу высокого и низкого риска.
Поскольку MCT4 является новой лекарственной мишенью, исследователи также предполагают, что ингибиторы MCT4 должны быть разработаны для лечения агрессивного рака молочной железы и, возможно, других типов. Исследователи предполагают, что нацеливание на пациентов с ингибитором MCT4 или даже простыми антиоксидантами может помочь в лечении пациентов с высоким риском, которые в противном случае могут не положительно отреагировать на обычное лечение.
Смена парадигмы
Но работа выходит за рамки тройного отрицательного рака груди, ставя под сомнение 85-летнюю теорию о росте и прогрессировании рака.
Эта статья является недостающим клиническим доказательством смены парадигмы "старая теория рака" к "новая теория рака," известный как "Обратный эффект Варбурга," сказал доктор. Лисанти. Новая теория гласит, что аэробный гликолиз на самом деле имеет место в связанных с опухолью фибробластах, а не в раковых клетках, как утверждает старая теория.
"Результаты Виткевича и др. имеют важное концептуальное и терапевтическое значение," написал Лоренцо Галлуцци, доктор философии.D., Оливер Кепп, Ph.D., и Гвидо Кремер, М.D., Ph.D. Французского национального института здравоохранения и медицинских исследований и Института Густава Русси, в сопроводительной редакционной статье. "Во-первых, они укрепляют представление о том, что рак не является клеточно-автономным заболеванием, поскольку выясняют, что изменения стромы опухоли могут представлять собой клинически полезные биомаркеры".
"Во-вторых, они обеспечивают глубокое понимание метаболических перекрестных помех между опухолевыми клетками и их стромой, на которые может воздействовать новый класс противоопухолевых агентов."
Доктор. Кремер озаглавил свой комментарий "Обратный Варбург: прямо к раку" чтобы подчеркнуть, что клетки соединительной ткани (фибробласты) непосредственно "кормление" раковые клетки, что дает им явное преимущество в росте и выживании. Новые индивидуальные методы лечения отключат "подача топлива" в раковые клетки, останавливая рост опухоли и метастазирование.