Женщины с неактивным геном Wnt5a подвержены более высокому риску агрессивного рака груди. В результате трансатлантического сотрудничества между Каролинским институтом и Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке ученые обнаружили, как Wnt5a предотвращает развитие опухоли. Исследование опубликовано в журнале PLOS Genetics.
Во всем мире рак груди является наиболее распространенной формой рака у женщин: только в Швеции 7800 женщин были диагностированы с этим заболеванием в 2013 году, а количество новых случаев ежегодно увеличивается на два процента.
Предыдущие крупные исследования показали, что женщины с неактивным геном Wnt5a подвержены большему риску развития агрессивного рака груди.
Подавляет способность
С другой стороны, активный ген Wnt5a подавляет способность клеток размножаться и образовывать опухоли. Точный механизм этого явления неясен, но теперь исследователи нашли объяснение. Строительные блоки человеческого тела состоят из белков, производимых в наших клетках на белковых фабриках, называемых рибосомами. Создание рибосом – биогенез рибосом – очень сложный процесс, на который уходит от 60 до 80 процентов всей энергии клетки. Опухолевые клетки, которые делятся чаще, чем нормальные клетки, нуждаются в большем количестве белков и, следовательно, в большем количестве рибосом для продолжения митотического процесса.
Биогенез рибосом контролируется ферментным комплексом РНК-полимераза I (Pol I), который является сверхактивным и неконтролируемым во время рака.
"Наша исследовательская группа обнаружила, что активный ген Wnt5a регулирует и ингибирует активность Pol I, а вместе с ней и рибосомный биогенез в клетках рака груди, что тормозит рост и деление клеток," объясняет Тереза Винсент, руководитель исследовательской группы отделения физиологии и фармакологии Каролинского института и отделения физиологии и биофизики Weill Cornell Medicine.
Новое лечение
Их результаты показывают, почему препараты, имитирующие активность гена Wnt5a, могут привести к новому лечению агрессивного рака груди.
"Мы также показываем, что пациенты с раком груди с активным Wnt5a живут дольше, чем пациенты без," продолжает доктор Винсент. "С лучшим пониманием биологии рибосом мы сможем разработать новые типы лекарств, способных, как мы надеемся, бороться с агрессивными опухолями рака молочной железы и, возможно, с другими формами рака."