«Тщательно определение молекулярного пейзажа этих подтипов опухоли может вести нас в педиатрической медицине точности, чтобы лучше рассматривать детей с опухолями головного мозга», сказал Паял Джэйн, доктор философии, постдокторский исследователь в Детской больнице Филадельфии (CHOP).Джайн, бывший аспирант в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, является первым автором двух недавних исследований PLGG, с коллегами от ОТБИВНОЙ, Пенном и другими учреждениями.Первое исследование, опубликованное 14 августа в Онкогене, было co-led Адамом К. Ресником, доктором философии, соруководителем Центра ОТБИВНОЙ Данных, которые Ведут Открытием в Биомедицине (D3b), и Анджела Дж.
Уоэндерс, Мэриленд, MPH, директор по клиническому исследованию для D3b наряду с ведущим автором Филипом Б. Стормом, Мэриленд, Руководителем Подразделения Нейрохирургии в ОТБИВНОЙ и соруководителе D3b. Исследователи нейроонкологии Ресник и Уоэндерс также были co-ведущими-авторами второго исследования, опубликованного 15 сентября в Oncotarget.Обе бумаги проанализировали членов семейства генов Королевских ВВС, которые играют ключевые роли в ведущем раке. Два связанных гена, CRAF и BRAF, выражают свои соответствующие белки, CRAF и BRAF, которые сигнализируют о белках, названных киназами.
Мутация в любом гене заставляет его объединяться с геном партнера, чтобы выразить неправильный белок сплава, который действует вдоль клеточного пути роста, чтобы привести к раку.В исследовании Онкогена исследовательская группа нашла ключевые различия в том, как эти видоизмененные гены дают начало PLGGs, различной группе раковых образований, которые коллективно объясняют наиболее распространенную опухоль головного мозга в детях. Хотя PLGGs часто – медленный рост, они могут разрушить гормоны и привести к слепоте или коме, и могут произойти в местоположениях, куда они не могут быть хирургическим путем удалены.Хотя генные сплавы BRAF были известны быть вовлеченными в PLGGs, команда исследования, найденная важными различиями в связанном гене, CRAF, в котором мутации могут также привести к этому типу глиомы.
Одно решающее различие – то, что CRAF-сплавы могут не ответить, а также BRAF-сплавы на лекарства от рака под названием ингибиторы Королевских ВВС.Часть причины различия в ответе препарата, говорят авторы, то, что партнер по сплаву – ген некиназы, который BRAF или CRAF объединяют с – изменяет ответ опухоли. «Мы показали впервые, что у партнера по сплаву некиназы есть функциональное значение – воздействие, как ген, управляемый сплавом опухолью, отвечает на терапию», сказал Уоэндерс, который добавил, «Это означает, что мы должны тщательно классифицировать эти опухоли, чтобы лучше предсказать, ответит ли пациент, вероятно, на терапию ИНГИБИТОРА КОРОЛЕВСКИХ ВВС».Исследование в Oncotarget, показывая биологические механизмы, которыми опухоли СПЛАВА КОРОЛЕВСКИХ ВВС развивают устойчивость к лекарству, предлагает возможное решение: использование комбинации наркотиков, чтобы запретить нисходящие сигналы вдоль двух ведущих рак путей, таким образом обходя различие в том, как ингибиторы Королевских ВВС имеют успех против CRAF-сплавов по сравнению с BRAF-сплавами.«Парсинг молекулярных деталей подтипов опухоли и механизма сопротивления позволяет нам лучше определять терапевтический пейзаж, поскольку мы преследуем переводное исследование», сказал Ресник. «Крупномасштабное клиническое упорядочивающее и молекулярное профилирование может лучше сообщить совместным программам, таким как National Cancer Institute-Children’s Oncology Group Педиатрические клинические испытания МАТЧА и Тихоокеанский Консорциум Нейроонкологии.
Наши результаты в этих новых исследованиях продвинут наши клинические усилия развивать более эффективные, персонализированные лечения детей».Шторм, кто проводит операцию на детях с опухолями головного мозга, добавил, что, «Лучше понимание особенностей опухоли, как, который мы нашли в этом исследовании, поможет вести наше хирургическое планирование и клинические решения для пациентов с PLGGs в эту текущую эру целевых центральных клинических испытаний и персонализированной медицины».