На относительно ранней стадии пандемии было ясно, что SARS-CoV-2 вызывает широкий спектр симптомов; Помимо типичных респираторных симптомов, у пациентов также были неврологические симптомы (начиная с аносмии), желудочно-кишечные симптомы, повышенные показатели печени, а также почечные, мочевые или гематологические изменения, например. Тот факт, что такие результаты имели место не только у тяжелобольных пациентов с общей дисфункцией органов, предполагает, что вирус потенциально может напрямую вызывать нарушения в различных органах, т.е.е. что он вызывает мультисистемное заболевание.
Весной 2020 года, в самом начале пандемии, власти Гамбурга приказали провести вскрытие всех пациентов, умерших от COVID-19. Это привело к созданию одной из крупнейших в мире баз данных аутопсий, в которой были собраны данные обо всех системах органов. Вскрытия, проведенные судебными патологами в Гамбурге, послужили основой для многих исследовательских проектов COVID-19, связанных с органами.
Одно из самых цитируемых нефрологических исследований прошлого года, проведенное проф. Тобиас Хубер, UKE Hamburg, показал, что вирусная нагрузка (измеряемая как количество копий на клетку) у умерших была самой высокой в дыхательных путях и второй по величине в почках, за ней следовали более низкие уровни в сердце и печени, головном мозге и крови. Прежде всего, пожилой возраст и количество сопутствующих заболеваний были связаны с полиорганным и почечным тропизмом.
В целом, исследования в Гамбурге показывают, что разнообразие симптомов инфекции SARS-CoV-2 также может быть связано с широким спектром органов, инфицированных этим вирусом.
Связь органотропизма SARS-CoV-2 с острым поражением почек
По сравнению с другими пациентами интенсивной терапии с тяжелыми инфекциями или сепсисом, пациенты с COVID-19 имеют значительно более высокий уровень острого повреждения почек (ОПП) (56.9% против 37.2%). Заместительная почечная терапия требуется 4.9% по сравнению с 1.6%. Исследование 5216 ветеранов США с COVID-19 показало, что средняя частота ОПП составляет 32%, что означает, что у каждого третьего развилось острое повреждение почек. 12% нуждались в заместительной почечной терапии (диализе), и почти у половины (47%) пациентов функция почек не восстановилась после выписки. "Это драматические цифры," объяснил профессор Тобиас Хубер, UKE Hamburg, на пресс-конференции, посвященной открытию Конгресса ERA-EDTA в 2021 году. "Из крупных исследований по ОПП мы знаем, что некоторые пациенты, у которых функция почек не восстанавливается после ОПП, впоследствии переходят в хроническое заболевание почек."
ОПП было связано с риском искусственной вентиляции легких (OR 6.46), риск летального исхода (OR 6.71) и длительное стационарное лечение (OR 5.56). Предикторами острой почечной недостаточности были возраст, ожирение, сахарный диабет, гипертония, ограничение функции почек (более низкая скорость фильтрации / рСКФ), мужской пол и афроамериканское происхождение.
Еще одно крупное вскрытие трупа, проведенное проф. Группа Хубера в Гамбурге исследовала гипотезу о том, что почечный тропизм может независимо коррелировать с исходом. В 63 вскрытиях с таким же высоким уровнем сопутствующей патологии, как и в других исследованиях, вирус был непосредственно обнаружен в почках в 60% случаев. Это также коррелировало с возрастом, количеством сопутствующих заболеваний и мужским полом. Промежуток времени между диагнозом COVID-19 и датой смерти был значительно короче, если вирус обнаруживался в почках (прибл. 14 дней против 21). Почечный тропизм также был связан с частотой острого повреждения почек: из 40 пациентов у семи не было ОПП (у трех из семи была почечная вирусная инфекция), по сравнению с 33 пациентами с ОПП (23 из 33 имели вирус, обнаруженный в почка). Вирус был выделен из клеток канальцев вскрытой ткани почек, и последующие эксперименты по заражению клеток показали, что вирусы были активны и способны к репликации, увеличиваясь в тысячу раз за 48 часов.
Вместе эти исследования определили SARS CoV-2 как мульти-тропный вирус со сродством к почкам, что потенциально объясняет, почему повреждение почек так часто встречается у пациентов с COVID-19.