Механик использует диагностические тесты, чтобы определить, почему ваш двигатель издает странные звуки, прежде чем поднимать гаечный ключ, чтобы устранить проблему. Детские кардиологи хотели бы применить аналогичный подход к пациентам, страдающим гипертрофией сердца – утолщением сердечной мышцы. Рациональное лечение требует понимания основных причин заболевания. Но врачи мало знают о причинах гипертрофии сердца у детей, поэтому диагностические тесты еще не разработаны.
Новое исследование, которое появится в Интернете 9 апреля в Медицинском журнале Новой Англии, может изменить эту ситуацию. Работая с группой исследователей, профессора Гарвардской медицинской школы Кристин Сейдман и Джонатан Сейдман обнаружили, что у некоторых детей с необъяснимой гипертрофией сердца есть мутации в тех же 10 генах, которые ответственны за это состояние у многих взрослых.
«Лаборатории провели работу над генетическими основами сердечной гипертрофии у взрослых, но мало кто думал, что это исследование применимо к детям», – говорит Кристин Зайдман, которая также является членом Центра генетики и геномики HMS-Partners HealthCare и исследователем с Медицинский институт Говарда Хьюза. Ее лаборатория находится в больнице Бригама и женщин. «В течение многих лет врачи предполагали, что эти два состояния клинически различны.”
По словам Кристин Зайдман, от 3 до 4 процентов взрослых страдают гипертрофией сердца. Данные Framingham Heart Study предполагают, что мутации в 10 генах, идентифицированные Сейдманами и другими, составляют 1/5 или 1/6 этих случаев. Большинство задействованных генов кодируют «саркомерные» белки, которые составляют сократительный аппарат сердца. Они буквально помогают мышцам напрягаться и расслабляться, чтобы перекачивать кровь.
«Гипертрофия сердца увеличивает риск всех видов отрицательных сердечно-сосудистых исходов, включая сердечную недостаточность и внезапную смерть», – говорит Джонатан Сейдман. «Хотя у детей это заболевание встречается редко, прогноз еще хуже. Дети с гипертрофией сердца часто являются кандидатами на трансплантацию сердца.”
Сейдманы работали с Эми Робертс, доцентом педиатрии Детской больницы Бостона, и Джеффри Тобином, профессором детской кардиологии в Медицинском колледже Бейлора, чтобы найти детей с сердечной гипертрофией. Они извлекли ДНК у 84 человек с диагнозом до 15 лет. Всего у 33 из этих детей в семейном анамнезе была гипертрофия сердца.
Используя новую технологию чипов, разработанную молекулярным генетиком Хайди Рем и другими из Лаборатории молекулярной медицины Гарвардского партнерского центра генетики и геномики, они секвенировали 10 подозрительных генов. Чип позволял им считывать десятки тысяч нуклеотидов – или букв «алфавита» ДНК – за небольшую часть стоимости традиционных технологий.
Команда выявила мутации у 25 из 51 ребенка без семейного анамнеза и у 21 из 33 детей с семейным анамнезом.
«Я думаю, это замечательно, что мы обнаружили мутации почти у 50 процентов детей, у которых не было семейных историй», – говорит Кристин Зайдман.
Команда внимательно изучила гены родителей этих пациентов. Одиннадцать пар родителей согласились участвовать в исследовании. В 7 случаях один из родителей имел ту же мутацию, что и его ребенок. Хотя эти взрослые считали, что с их сердцами все в порядке, эхокардиограммы выявляли в некоторых случаях утолщение мышц.
«Мы до сих пор не знаем, почему у детей появились симптомы намного раньше, чем у их родителей», – говорит Джонатан Сейдман. «Мы подозреваем, что другие гены должны влиять на проявления болезни.”
Дальнейшее генетическое тестирование детей и их родителей может пролить свет на это и помочь врачам выбрать подходящее лечение.
«Это исследование демонстрирует, что дети со спорадической гипертрофией сердца заслуживают того же генетического теста, что и взрослые», – говорит Кристин Сейдман.
Источник: Гарвардская медицинская школа