Рак легких – самая частая причина смерти от рака в большинстве промышленно развитых стран, включая Японию. Хотя сигаретный дым чаще всего является источником заболевания, генетика также может иметь значение. Ученые определили несколько генетических вариантов, связанных с повышенной восприимчивостью к раку легких среди азиатских женщин, которые не курят. Группа исследователей во главе с Тошихисой Исикавой и его коллегами из Центра технологий естественных наук RIKEN выявила еще одну генную мутацию, которая подвергает некурящих японских женщин повышенному риску рака легких, но также улучшает прогноз для тех, у кого развивается болезнь.
Генетические варианты, которые генетики называют однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), могут быть полезны в качестве прогностических биомаркеров для определения диагноза и персонализации терапии. Исикава и его коллеги решили проверить, могут ли варианты гена NRF2, который кодирует фактор транскрипции, участвующий в клеточных антиоксидантных защитных механизмах, предсказать вероятность развития у кого-то рака легких. Исследователи проанализировали образцы ДНК в общей сложности 387 японских пациентов с раком легких – 43% женщин и 40% некурящих – с помощью экспресс-изотермического генетического теста, разработанного специально для этого исследования. Быстрое генотипирование, проводимое командой, не требует выделения ДНК или амплификации с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и занимает всего 30–45 минут.
Глядя на положение -617 в гене NRF2, исследователи идентифицировали 24 пациента, у которых были две копии нуклеотида аденина; остальные имели хотя бы один цитозин в этом месте. Из этих 24 человек 16 были некурящими женщинами, и у всех был тип рака легких, известный как аденокарцинома.
Примечательно, что пациенты любого пола, которые несли две копии аденина в положении -617 гена NRF2, также имели значительно лучшие результаты выживания, чем другие пациенты. Эти же люди с большей вероятностью несут наиболее распространенную версию MDM2, или версию «дикого типа», гена, регулируемого NRF2, который кодирует негативный регулятор p53, важного белка-супрессора опухоли. И вариант –617A в гене NRF2, и версия MDM2 дикого типа чаще встречаются в популяциях Восточной Азии.
"Генетическое тестирование этих SNP должно быть выполнено для прогнозирования прогноза пациентов с раком легких в странах Восточной Азии, таких как Япония, Южная Корея и Китай," предлагает Исикава. "Было бы желательно включить такую генетическую информацию в историю болезни каждого пациента в качестве руководства для врачей по обеспечению индивидуального лечения."