Хроническое употребление алкоголя увеличивает уровень гормонов стресса, что приводит к нейротоксичности

/ Ученые / От / / алкоголь, время, лечение, мочь, отмена, после

Употребление алкоголя, абстиненция и воздержание могут повышать уровень гормонов стресса у людей и животных. В обзоре описано, как гормоны стресса, называемые глюкокортикоидами, связаны с нейротоксичностью во время абстиненции после отмены алкогольной зависимости.Следовательно, антагонизм к глюкокортикоидным рецепторам может представлять собой фармакологический вариант выздоровления.

Как употребление алкоголя, так и отказ от хронического алкоголя могут повысить уровень циркулирующих глюкокортикоидов, известных как кортизол у людей и кортикостерон у грызунов. Длительные и высокие концентрации глюкокортикоидов могут оказывать пагубное влияние на функцию нейронов и когнитивные функции. Данные показывают, что глюкокортикоиды связаны с нейротоксичностью во время абстиненции после отмены алкогольной зависимости (AD), и что антагонизм глюкокортикоидных рецепторов может представлять собой фармакологический вариант для выздоровления.

Обзор этих данных будет опубликован в выпуске журнала Alcoholism: Clinical за декабрь 2010 г & Экспериментальные исследования и в настоящее время доступны на раннем этапе просмотра.

"Длительные и повышенные уровни глюкокортикоидных гормонов могут повредить или разрушить нейроны и привести к повышенной уязвимости к другим ситуациям, которые могут повредить нейроны, таким как повышенная активность возбуждающих аминокислот," объяснил.K. Роуз, преподаватель психологии Ливерпульского университета и автор-корреспондент обзора. "Это может лежать в основе потери функций памяти."

"Высокий уровень кортизола в головном мозге, связанный со стрессом, долгое время был связан с дефицитом нейрональной функции, что можно увидеть при старении," добавил Джон Литтлтон, профессор кафедры фармацевтических наук Университета Кентукки.

Среди ключевых моментов обзора:

  • Повышение концентрации глюкокортикоидов в головном мозге и снижение занятости рецепторов глюкокортикоидов при длительном воздержании после отмены алкоголя. "Наши данные показывают, что концентрации кортикостерона в мозге остаются повышенными в течение длительного времени после отмены алкоголя, даже после того, как концентрации в крови вернутся к нормальным уровням," сказал H.J. Литтл, профессор наркологии в Королевском колледже Лондона, проводивший это исследование. "Кроме того, после прекращения длительного употребления алкоголя концентрации кортикостерона оставались повышенными в мозгу грызунов в течение двух месяцев, примерно пяти человеческих лет."

    • "Один из наиболее важных вопросов для исследования и лечения – почему алкоголики могут рецидивировать после многих месяцев воздержания," заметил Литтлтон. "Частично это может быть связано с эффектами обусловливания, при которых «сигналы» провоцируют тягу к алкоголю, а также с «синдромом длительной отмены», который включает беспокойство, нарушения сна и общее недомогание. Длительный высокий уровень кортизола в головном мозге после отмены алкоголя может объяснить силу этих сигналов и многие симптомы длительной отмены."

  • Повышенный уровень глюкокортикоидов в мозге после лечения алкоголем связан с когнитивным дефицитом, наблюдаемым во время воздержания, что влияет как на эффективность лечения, так и на качество жизни. "Отказ от алкоголя явно связан с когнитивным дефицитом," сказал Литтл. "Например, зрительно-пространственное обучение может быть хуже у абстинентных алкоголиков, чем у тех, кто все еще находится в состоянии алкогольного опьянения, а у крыс были обнаружены нарушения памяти и обучения после алкогольной абстиненции, но не во время приема алкоголя. Кроме того, сообщалось о большей дегенерации нейронов после прекращения хронического употребления алкоголя, чем во время его потребления, и множественные эпизоды отмены вызывают большее повреждение нейронов, чем единичный эпизод отмены."

    • "Этот момент важен, потому что когнитивный дефицит у алкоголиков во время попытки воздержания может помешать вариантам лечения, таким как «когнитивно-поведенческая терапия», а также медикаментозному лечению," сказал Литтлтон. "Лекарства, нацеленные на воздействие кортизола в головном мозге, могут, таким образом, снизить вероятность рецидива и уменьшить когнитивный дефицит, мешающий лечению."

  • Глюкокортикоиды участвуют в невропатологических последствиях БА."Исследования на животных и культурах клеток очень убедительно показывают, что кортизол / кортикостерон могут увеличивать нейротоксичность, связанную с периодами отмены алкоголя," сказал Литтлтон. "Поскольку самые высокие уровни кортизола были обнаружены в префронтальной коре и гиппокампе, это может объяснить, почему эти области повреждены у алкоголиков. Это делает глюкокортоидные рецепторы кортизола мозга потенциальной мишенью для предотвращения повреждения мозга, вызванного алкоголем."

    • "Если бы когнитивные нарушения можно было уменьшить, пациенты с большей вероятностью будут принимать участие в психосоциальном лечении и, следовательно, получать от него пользу," добавлена ​​Роза. "Лучшая когнитивная функция в сочетании с более активным лечением, вероятно, приведет к лучшим результатам лечения и качеству жизни. Человек с более высокой когнитивной функцией, вероятно, сможет лучше найти работу и восстановить отношения.

    "В итоге," сказал Литтлтон," стресс, гипоталамо-гипофизарная система надпочечников и кортизол являются очень важными детерминантами естественного течения алкоголизма, влияя на алкогольное поведение человека, влияние на познание и память и вероятность рецидива алкоголизма во время воздержания. Мы также видим, что гипотезы, применимые к животным, теперь могут быть применены для новых исследований на людях."

    Похожие записи