Исследователи, возможно, наконец объяснили, как продвигающий ожирение генный вариант побуждает некоторых людей ставить фунты. Используя современные инструменты редактирования ДНК, они идентифицировали генетический выключатель, помогающий управлять метаболизмом органа.
Выключатель управляет, жгут ли общие липоциты энергию, а не хранят его как жир. Открытие предлагает дразнящую перспективу, что врачи могли бы когда-нибудь предложить генотерапию для таяния дополнительного жира далеко.Вместе с калориями и осуществлением, гены влияют на тенденцию человека получить — и сохранить — дополнительные фунты.
Один из генов с самой сильной ссылкой на ожирение называют FTO. Люди с определенными версиями гена на несколько килограммов более тяжелы в среднем и значительно более вероятно страдать ожирением.
Несмотря на годы исследования, никто не был в состоянии выяснить то, что ген делает в клетках или как это влияет на вес. Были некоторые доказательства, FTO помог управлять другими генами, но это было неясно которые. Некоторые исследователи искали деятельность FTO в различных тканях, не находя четких сигналов.
Melina Claussnitzer, Manolis Kellis и их коллеги в Гарвардском университете, Массачусетском технологическом институте и Широком Институте в Кембридже, превращенном к данным из Дорожной карты Проект Epigenomics, 8-летнее усилие, идентифицировавшее химические признаки на ДНК, влияющие на функцию генов. Исследователи использовали те эпигенетические признаки для взгляда на то, был ли FTO включен или прочь в 127 типах клетки.
Ген, казалось, был активен в развитии липоцитов, названных клетками – предшественниками адипоцита.После этой подсказки исследователи проверили деятельность восьми генов, подозреваемых во взаимодействии с FTO в клетках – предшественниках адипоцита от здоровых европейских предметов. Приблизительно половина людей несла версию FTO, связанного с риском ожирения, и два гена, названные IRX3 и IRX5, были более активными в их камерах, чем в тех из людей без генного варианта. Та генная пара, в свою очередь, кажется, определяет, какие липоциты прародители формируют, сообщают исследователи сегодня в The New England Journal of Medicine.
Увеличенная деятельность IRX3 и IRX5 побуждает развивающуюся клетку становиться белым адипоцитом, хранящим энергию как жир. Более низкие уровни приводят к бежевому адипоциту, использующему энергию произвести тепло. (Бежевый жир известен прежде всего содержанием животных, теплых в холодных окружающих средах.) Версия FTO, который может вызвать привес очевидно, неспособна выключить IRX3 и IRX5, оставляя клетки – предшественники более вероятно для формирования белого жира вместо бежевого жира.Исследователи усилили свой случай при помощи все более и более популярного редактирующего ген метода под названием CRISPR-Cas9 для преобразования продвигающего ожирение варианта FTO в более общую версию в предшествующих клетках адипоцита, собранных от дарителей.
Рассматриваемые клетки понизили уровни IRX3 и IRX5, взяли характеристики бежевых адипоцитов, и существенно пряли их жгущее энергию машинное оборудование.При понимании, как работы FTO в липоцитах “имеют огромную клиническую уместность”, и работа убедительна, говорит Шинго Кэджимура из Калифорнийского университета, Сан-Франциско, кто изучает клеточную биологию ожирения.Келлис предсказывает, что врачи в будущем будут в состоянии щелкнуть выключателем FTO, чтобы помочь страдающим ожирением людям таять дополнительные фунты. “Мы теперь имеем схемы и можем повернуть кнопку к аккумулированию энергии или энергетическому разложению”, говорит он.Это могло бы быть возможно когда-нибудь, Кэджимура соглашается.
Но несмотря на то, что новая работа “предполагает, что бежевый жир играет важную роль в человеческом ожирении”, он предостерегает, что еще не ясно, что увеличение бежевого жира может вызвать потерю веса, ли в подопытных животных или людях.