При прямом сравнении двух препаратов, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения рецидивирующего хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), ибрутиниб значительно превзошел офатумумаб в качестве терапии второй линии, согласно результатам многоцентрового промежуточного исследования, опубликованного в OnLine. Первое издание Медицинского журнала Новой Англии. Ибрутиниб (Имбрувика) – первый препарат, предназначенный для нацеливания на тирозинкиназу Брутона (BTK), белок, необходимый для выживания и пролиферации CLL-клеток.
ХЛЛ, наиболее распространенная форма лейкемии, вызывает постепенное увеличение лейкоцитов, называемых В-лимфоцитами или В-клетками. По оценкам Национального института рака, в 2013 году у 15 680 американцев был диагностирован ХЛЛ, и 4580 человек умерли от этого заболевания.
В текущем исследовании фазы 3 пациенты были рандомизированы для получения перорального ибрутиниба один раз в день или анти-CD20-антитела офатумумаба, препарата, который считается частью текущего стандарта лечения ХЛЛ.
Из 391 пациента, включенного в исследование фазы 3, 195 были рандомизированы в группу ибрутиниба, а 196 – в группу офатумумаба. Среднее время наблюдения – 9.4 месяца и показали, что ибрутиниб значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания в качестве терапии второй линии для лечения ХЛЛ до того, как будет применено что-либо еще.
"При медиане наблюдения 86 процентов пациентов, принимавших ибрутиниб, имели стойкий ответ и продолжали лечение с минимальными побочными эффектами. Это замечательно, особенно если учесть, что стандартные методы лечения ХЛЛ обычно дают ответ на 35-40%," говорит Джон С. Берд, доктор медицинских наук, главный исследователь отдела исследований и директор гематологического отделения Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо – Артур Дж. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Исследовательский институт Соловье (OSUCCC – James.)
Через шесть месяцев у 83 процентов пациентов, получавших ибрутиниб, наблюдалась выживаемость без прогрессирования заболевания по сравнению с 49 процентами пациентов, принимавших офатумумаб.
"Ибрутиниб значительно продлил выживаемость без прогрессирования заболевания, что привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 78% у пациентов, получавших ибрутиниб, по сравнению с офатумумабом," добавляет Берд. "Мы наблюдали аналогичные результаты выживаемости без прогрессирования независимо от возраста, клинической стадии или уникальных факторов, таких как статус генетической мутации."
В 2013 году Берд и его команда сообщили о результатах исследования фазы 1b / 2 с участием 85 пациентов с рецидивом ХЛЛ, принимающих ибрутиниб, в Медицинском журнале Новой Англии. Основываясь на показателях положительного раннего ответа, Комитет по мониторингу данных рекомендовал предоставить пациентам возможность перейти на группу ибрутиниба в исследовании. В то время 29 процентов пациентов с подтвержденным прогрессированием заболевания на офатумумабе перешли в группу исследования ибрутиниба.
Через 12 месяцев общая выживаемость среди пациентов, получавших ибрутиниб, составила 90 процентов по сравнению с 81 процентом в группе офатумумаба. Кроме того, 43 процента пациентов, получавших ибрутиниб, достигли частичного ответа на лечение по сравнению с 4 процентами пациентов, получавших офатумумаб.
"Нет никаких сомнений в том, что ибрутиниб намного превосходит существующие методы лечения ХЛЛ, и мы рады видеть, что этот препарат улучшает результаты для пациентов, которые когда-то считались неизлечимыми," говорит Берд.