Присутствие кристаллического холестерина в стенках наших артерий является основной причиной опасного для жизни воспаления. Это было продемонстрировано в исследовании, проведенном совместно университетами Массачусетса, Бонна и Мюнхена. Возможные последствия включают сердечный приступ, инсульт или внезапную сердечную смерть. Результаты исследователей будут опубликованы в следующем выпуске научного журнала Nature.
Помимо кристаллизованного холестерина, атеросклеротические бляшки всегда содержат большое количество иммунных клеток, но, что удивительно, не содержат бактерий или вирусов. Ранее было неясно, как задействуются собственные защитные силы организма. Даже животные, содержащиеся в абсолютно стерильных условиях, могут страдать от "засорение" или "обшивка" артерий, когда их пища содержит высокий уровень холестерина. Такие же отношения обнаруживаются у людей. Чем выше уровень холестерина в крови, тем выше риск атеросклероза и выше вероятность сердечного приступа. "Мы знаем это давно", указывает профессор д-р. Эйке Латц из Боннского университета, "но никто не понял, почему".
Профессор Латц изучает этот вопрос в сотрудничестве с доктором Питером Дювеллом из LMU в Мюнхене, профессором Вейт Хорнунг из Боннского университета и коллегами-исследователями из США. Исследователям впервые удалось определить молекулярный триггер воспаления в крупных кровеносных сосудах. "Мы обнаружили, что при определенном типе питания кристаллы холестерина откладываются в стенках артерий через относительно короткое время", говорит доктор Дювелл. "Затем эти кристаллы поглощаются клетками-мусорщиками иммунной системы". Это становится стартовым сигналом для катастрофической цепной реакции. Нездоровая пища приводит к накоплению кристаллов холестерина, которые активируют "воспаление" комплекс в клетках-мусорщиках. Одна из функций этого мультибелкового комплекса – вызвать высвобождение медиаторов воспаления. Затем медиаторы привлекают все больше и больше иммунных клеток в то место, где возникает проблема. Растущее вторжение в конечном итоге дестабилизирует стенки сосудов с потенциально опасными для жизни последствиями.
Подагра в артериях
"Очень похожие процессы наблюдаются при подагре", объясняет профессор Латц, "хотя это в основном происходит в суставах". Чрезвычайно болезненные приступы подагры также могут быть спровоцированы неправильным питанием. Однако на этот раз виноват не жир, а нуклеиновые кислоты, например, из мышечной ткани (мяса). Мочевая кислота, образующаяся в процессе пищеварения, затем кристаллизуется. Эти кристаллы могут вызвать мощную воспалительную реакцию.
Профессор Латц недавно был принят на работу в Боннский университет после десяти лет работы в области фундаментальных исследований в Соединенных Штатах. Здесь он возглавляет новый Институт врожденного иммунитета (Institut für Angeborene Immunität), который занимается исследованиями иммунных механизмов, вызывающих воспалительные реакции. Врожденная иммунная система является частью собственного защитного механизма организма и способна быстро и напрямую реагировать на ряд сигналов тревоги, которые появляются в тканевой среде. Эти триггеры включают не только вирусы, бактерии и грибки, но также определенные кристаллы и другие вещества, которые возникают во время инфекций или в стрессовых ситуациях. Сила врожденной иммунной системы заключается в том, что она может очень быстро реагировать на ситуации, представляющие опасность для хозяина. Проблема, однако, в том, что он также может выходить за пределы отметки. Этот тип чрезмерной реакции также наблюдается в случае пневмокониоза, такого как черное легкое, заболевание, которое часто поражает шахтеров. При этих заболеваниях легких хроническая воспалительная реакция вызывается вдыханием кристаллов силикатов или асбеста. Молекулярные механизмы распознавания кристаллов аналогичны механизмам, запускаемым кристаллами холестерина в кровеносных сосудах.
Отправная точка для разработки новых лекарств
По-прежнему отсутствует часть мозаики, которая нужна исследователям для завершения общей картины. "Мы не знаем точно, как кристаллы холестерина активируют инфламмасому", говорит профессор Латц. Однако результаты этого исследования предлагают некоторые отправные точки для разработки новых лекарственных препаратов. В настоящее время статины широко используются в терапии. Статины снижают синтез эндогенного – i.е. холестерин вырабатывается самим организмом и снижает риск сердечного приступа или инсульта, но они не могут препятствовать всасыванию холестерина из диеты.
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, число людей, умирающих от сердечно-сосудистых заболеваний, составляет почти 17 миллионов в год. Это означает, что каждая четвертая смерть в мире вызвана атеросклерозом.