«Наши результаты, используя разъедающую модель, устанавливают механизм, который является причиной гипертонии, связанной с одышкой», заявил лидер исследования Нандури Прабакар, доктор философии, директор Института Интегральной Физиологии и Центра Системной биологии Кислородного Ощущения в Чикагском университете. «Они также предлагают новый способ заблокировать процесс, предотвращая эту форму гипертонии и восстанавливая нормальные кровяные давления».Связь между внезапной остановкой дыхания во сне и высоким кровяным давлением начинается в каротидном теле, маленькой группе клеток, расположенных в сонных артериях, которые проходят через правые и левые стороны шеи. Чувствительные к химическому раздражению клетки в каротидных телах постоянно измеряют кислородные уровни в крови и используют ту информацию, чтобы отрегулировать дыхание.
Когда люди с внезапной остановкой дыхания во сне периодически замедляют или останавливают свое дыхание во время сна, их уровни кислорода в крови резко падают. Каротидные тела признают этот дефицит и быстро выпускают сигналы увеличить дыхание и возвратить кислородные уровни нормальному. Эти сигналы, однако, могут также увеличить кровяное давление, которое может привести к ударам во время сна.
«И при центральной и при препятствующей внезапной остановке дыхания во сне, острые возвышения в кровяном давлении, связанном с apneic эпизодами, могут предрасположить пациентов к геморрагическому инсульту, в то время как хроническая гипертония увеличивает риск сердечной недостаточности», написали авторы. «Таким образом управление гипертонией в больных внезапной остановкой дыхания во сне является главной клинической проблемой».Таким образом, исследователи тщательно планировали цепь сигнальных событий, которые начались с приведенного в беспорядок сном дыхания и привели к началу гипертонии.
Когда эпизод причин одышки низкие уровни кислорода в крови, каротидные тела быстро обнаруживают уменьшение и начинают производить реактивные кислородные разновидности (естественный побочный продукт нормального метаболизма кислорода). Они инактивируют heme оксигеназу 2, фермент, который производит угарный газ (CO).
Это приводит к увеличению сероводорода, который стимулирует каротидные тела, чтобы отослать химические сигналы взять в большем количестве кислорода.К сожалению, те сигналы также стимулируют сочувствующую нервную систему и заставляют кровеносные сосуды сжимать, повышая кровяное давление. Стандартные методы лечения для гипертонии, вызванной сжатыми судами «, не работают в этой форме гипертонии», сказал Прэбхакар.В 1960-х, когда отношения между каротидными телами и астмой сначала исследовались, исследователи пытались лечить заболевание хирургическим удалением каротидных тел.
Однако некоторые из тех пациентов заболели внезапной остановкой дыхания во сне. Хотя каротидная резекция тела предотвратила гипертонию, тот подход шел с серьезными побочными эффектами. Поскольку они испытали недостаток в желании дышать больше во время применения, пациенты были неспособны тренироваться безопасно, Прэбхакар сказал, добавив, что «некоторые умерли в их сне от расширенных apneic эпизодов».
Авторы предполагают вместо этого, что наркотики, разработанные, чтобы запретить фермент cystathionine-y-lyase – требуемый для производства сероводорода, сигнал увеличить кислородное потребление – могли использоваться, чтобы разрушить каскад сигналов, приводящих к связанной с одышкой гипертонии.«Основное открытие данного исследования состоит в том, что блокада синтеза сероводорода достаточна, чтобы предотвратить каротидную активацию тела и гипертонию у неустойчивых выставленных гипоксии грызунов», отмечают авторы.
Рассматривая крыс с cystathionine-y-lyase ингибитором L-propargylglycine (L-ПАГ) «восстановил нормальную каротидную функцию тела, сочувствующую деятельность нерва и кровяное давление, и заблокировал гипертонические ответы на моделируемые одышки».«Наши результаты», они завершают, «предположите, что запрещение cystathionine-y-lyase, чтобы уменьшить сероводород, сигнализирующий в каротидном теле с более мощными ингибиторами, чем L-ПАГ, может быть новым подходом, чтобы лечить гипертонию в пациентах с внезапной остановкой дыхания во сне».