Впервые ученые показали взаимосвязь между долей ключевых иммунных клеток, которые демонстрируют высокий уровень белка, возвращающего кишечник, называемого альфа-4, бета-7, во время ВИЧ-инфекции, и последствиями для здоровья. Предыдущие исследования проиллюстрировали эту взаимосвязь на обезьянах, инфицированных обезьяньей формой ВИЧ.
Новое исследование показало, что женщины, у которых было больше CD4 + Т-клеток с высоким уровнем альфа-4 бета-7 на своей поверхности, с большей вероятностью заразились ВИЧ, а вирус повредил их иммунную систему быстрее, чем женщины с меньшим количеством таких клеток. Национальный институт здоровья софинансировал исследование с Южноафриканским советом медицинских исследований в рамках программы U.S.-Программа совместных биомедицинских исследований Южной Африки. Кроме того, в исследовании участвовали ученые NIH. Отчет опубликован сегодня в журнале Science Translational Medicine.
"Наши результаты показывают, что наличие высокой частоты CD4 + Т-клеток, экспрессирующих альфа-4-бета-7, которые преимущественно заражает ВИЧ, приводит к перемещению большего количества ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток в кишечник, что, в свою очередь, приводит к обширному повреждению кишечника. на основе иммунных клеток," сказал Энтони С. Фаучи, М.D. Доктор. Фаучи является соавтором статьи в качестве руководителя лаборатории иммунорегуляции Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав NIH. Он также является директором НИАИД.
Исследование проводил Лайл Маккиннон, доктор философии.D., и Аида Сивро, Ph.D., оба исследователя из Центра программы исследований СПИДа в Южной Африке (CAPRISA) в Дурбане, Южная Африка. Доктор. Маккиннон также является доцентом факультета медицинских наук Рэди Университета Манитобы в Виннипеге, Канада, и почетным лектором Университета Найроби в Кении.
Исследовательская группа сравнила процент CD4 + Т-клеток, показывающих высокие уровни альфа-4 бета-7, в образцах крови, взятых у 59 женщин незадолго до того, как они заразились ВИЧ, с процентом таких клеток у 106 женщин, оставшихся ВИЧ-отрицательными. Женщины в возрасте от 18 до 40 лет были отобраны из участников исследования CAPRISA 004, в котором оценивалась безопасность и эффективность геля тенофовира для профилактики ВИЧ в Квазулу-Натале, Южная Африка, с 2007 по 2010 год. Понимание случаев заражения ВИЧ и прогрессирования заболевания среди африканских женщин особенно важно, поскольку в 2016 году на женщин приходилось почти 60 процентов новых случаев инфицирования ВИЧ среди взрослых в странах Африки к югу от Сахары.
Доля CD4 + Т-клеток с высоким уровнем альфа-4 бета-7 оказала влияние, хотя и умеренное, на риск заражения ВИЧ как среди женщин, участвовавших в исследовании CAPRISA 004, так и среди отдельной когорты из 41 женщины секс-бизнеса в Кении. Риск заражения ВИЧ повышается на 18 процентов на каждый процент увеличения белка альфа-4, бета-7. Авторы показывают аналогичную ассоциацию у обезьян, которые вагинально подвергались воздействию обезьяньей формы ВИЧ.
Доля CD4 + Т-клеток с высоким уровнем альфа-4 бета-7 сильно влияет на то, насколько быстро ВИЧ повреждает иммунную систему. Уровни CD4 + Т-лимфоцитов снижались в два раза быстрее среди женщин с более высокими доинфекционными уровнями альфа-4 бета-7, чем среди женщин с более низкими доинфекционными уровнями. Кроме того, количество ВИЧ в крови в течение нескольких месяцев после инфицирования было больше у женщин с более высокими доинфекционными уровнями альфа-4 бета-7, чем у женщин с более низкими уровнями до инфицирования. Ученые сообщают, что механизм повреждения иммунной системы, вероятно, связан с повреждением кишечника, связанным с ВИЧ, поскольку более высокие уровни альфа-4 бета-7 до инфицирования были связаны с более высокими уровнями биологического маркера повреждения кишечника.
Ученые обнаружили, что ВИЧ нацелен на CD4 + Т-клетки, проявляющие альфа-4 бета-7, на очень ранней стадии инфекции, особенно в кишечнике. В связи с этим исследователи рассмотрели данные U.S. Клинические испытания RV254 под руководством военной программы исследований ВИЧ в Красном Кресте Таиланда в Бангкоке, Таиланд, показали, что начало антиретровирусной терапии (АРТ) сразу после постановки диагноза ВИЧ не предотвращает истощение CD4 + Т-клеток в кишечнике и не способствует восстановлению истощенных клеток. клетки.
"Эти данные свидетельствуют о том, что для восстановления CD4 + Т-клеток в желудочно-кишечном тракте людей, живущих с ВИЧ, могут потребоваться вмешательства в дополнение к АРТ," сказал доктор. Маккиннон. "Одним из таких вмешательств может быть антитело против альфа-4 бета-7 под названием ведолизумаб, которое одобрено FDA для лечения язвенного колита и болезни Крона."
В предыдущих исследованиях, проведенных доктором. Фаучи и Афтаб А. Ансари, доктор философии.D., из Университета Эмори в Атланте, адаптированная к обезьянам форма ведолизумаба способствовала почти восстановлению у обезьян CD4 + Т-клеток, которые были разрушены обезьяньей формой ВИЧ. Основываясь на этих и связанных с ними выводах, NIAID в 2017 году инициировал раннее клиническое испытание, чтобы определить, может ли краткосрочное лечение ведолизумабом в сочетании с АРТ вызвать устойчивую ремиссию ВИЧ у людей, живущих с ВИЧ. Исследование проводится в Центре клинических исследований NIH в Бетесде, штат Мэриленд. Предварительные результаты ожидаются позже в этом году.
Более подробная информация об исследовании доступна на сайте ClinicalTrials.Идентификатор исследуемого правительства NCT02788175.