Исследователи из Медицинской школы Уэйк Форест обнаружили, что никотин способствует распространению клеток рака легких в мозг, где они могут образовывать смертельные метастатические опухоли. Исследование, которое будет опубликовано 4 июня в Журнале экспериментальной медицины (JEM), предполагает, что никотиновая заместительная терапия не может быть подходящей стратегией для пациентов с раком легких, пытающихся бросить курить. Кроме того, исследователи показывают, что природный лекарственный препарат партенолид блокирует индуцированные никотином метастазы в мозг у мышей, что указывает на потенциальный терапевтический вариант для людей.
До 40% пациентов с раком легких развивают метастазы в головной мозг, и среднее время выживания для этих пациентов составляет менее шести месяцев. "Существует острая необходимость в понимании механизмов, которые вызывают метастазирование в мозг, чтобы можно было разработать более эффективные методы лечения," говорит доктор. Куносуке Ватабе, профессор биологии рака в Медицинской школе Уэйк Форест в Уинстон-Салеме, Северная Каролина.
Курение сигарет является основным фактором риска рака легких, но неясно, как оно влияет на развитие метастазов в головной мозг. Ватабе и его коллеги изучили 281 пациента с распространенным раком легких и обнаружили, что метастазы в мозг гораздо чаще встречаются у пациентов, которые продолжали курить, по сравнению с пациентами, которые никогда не курили или успешно бросили курить.
Ватабе и его коллеги обнаружили, что у мышей распространение клеток рака легких в мозг обеспечивается никотином, основным компонентом табачного дыма, который сам по себе не является канцерогенным. "Многим больным раком трудно бросить курить даже после постановки диагноза из-за никотиновой зависимости," Ватабе говорит. "Электронная сигарета, никотиновый пластырь и никотиновая жевательная резинка обычно используются в качестве заместительной никотиновой терапии, чтобы помочь этим пациентам бросить курить. Однако наши результаты ясно показывают, что никотин оказывает глубокое и долгосрочное влияние на прогрессирование метастазов в головной мозг, что позволяет предположить, что больным раком следует с осторожностью применять никотин для отказа от курения."
Опухоли в головном мозге пациентов содержат большое количество микроглии M2, типа иммунных клеток, которые секретируют несколько молекул, способных усиливать рост опухоли. Исследователи обнаружили, что никотин стимулирует образование микроглии M2 у мышей. Удаление микроглии из мозга мышей предотвратило индуцирование никотином метастазов в мозг и увеличило выживаемость мышей с раком легких.
Затем Ватабе и его коллеги искали лекарства, которые могли бы обратить действие никотина, и определили партенолид, соединение, которое в больших количествах присутствует в лекарственной траве пиретрум (Tanacetum parthenium), который веками использовался для лечения головных болей и воспалений. Лечение мышей партенолидом предотвращало стимуляцию никотином образования микроглии M2 и подавляло распространение клеток рака легких в мозг, тем самым улучшая выживаемость животных.
"Поэтому мы считаем, что партенолид может быть полезен для профилактики и лечения метастазов в мозг, особенно для пациентов с прошлым и текущим анамнезом курения," Ватабе говорит.