Механизм происходит из-за дефектов в регулировании основного канала натрия, который управляет потоком ионов натрия через сердечную клеточную мембрану. Когда эти каналы не работают правильно, это способствует неправильному сердечному ритму (аритмия) и симптомы сердечной недостаточности.
«Механизм болезни был неожидан», сказал Хасан Муса, исследователь в Огайо Государственный Отдел Физиологии и Цитобиологии и первого автора публикации. «Как область, мы начинаем определять генетические варианты, которые изменяют связь канала натрия с существенными регулирующими белками. Однако в этом случае мы были удивлены воздействием этого генного варианта на регулировании канала натрия белком под названием FGF12».
Муса и команда исследовали гены от 27-летнего человека, который болел внезапной остановкой сердца в то время как движущиеся коробки на работе. Далее В дополнение к остановке сердца, тесты показали, что у человека также есть мерцательная аритмия.
Врачи внедрили дефибриллятор, который соответственно стрелял несколько раз, чтобы спасти человеку жизнь.«Из-за остановки сердца этого человека в молодом возрасте, а также его семейной истории внезапной остановки сердца, у нашей команды в Унаследованной Клинике Аритмии было высокое подозрение за унаследованную болезнь аритмии, таким образом, мы провели генетическое тестирование на известные гены аритмии», сказала Эми Стерм, лицензируемый генетический консультант и соавтор на исследовании. «Это определило новую мутацию, ранее неописанную в гене канала SCN5A натрия.
Мутации в SCN5A связаны с несколькими наследственными сердечно-сосудистыми заболеваниями, таким образом, мы знали, что это был сильный кандидат на его и условие аритмии его семьи».Далее показ семьи человека показал, что у его матери, сестры и молодой племянницы также есть генный вариант SCN5A.Команда проверила влияние, которое мутация оказала на сигнальные белки (фактор роста фибробласта соответственные факторы – FHFs), которые регулируют каналы натрия и нашли, что это заблокировало белки от закрепления и вызвало неправильную функцию, согласовывающуюся с человеческой аритмией.
«Это – первый симптом человеческой аритмии на основе генных вариантов тот блок FHFs», сказал Питер Мохлер, директор Научно-исследовательского института Сердца и Легкого Дэвиса и соответствующий автор исследования. «Это должно будет быть проверено далее, поскольку больше регулирующих белков связано с сердечной функцией клетки».