Чистый сланец — это – то, что люди, страдающие от посттравматического беспорядка напряжения (PTSD), жаждут больше всего с их воспоминаниями. Психотерапия является более эффективной при заглушке более свежих травмирующих событий, чем те от давно, но новое исследование у мышей показывает, что изменение молекул, которые свойственны нашей ДНК, может предложить маршрут аннулированию болезненных воспоминаний в обоих случаях.Одно из наиболее эффективных лечений PTSD является психотерапией выставки. Поведенческий психолог просит, чтобы пациент вспомнил и противостоял травмирующему событию; каждый раз, когда травмирующая память пересматривается, это становится восприимчивым к редактированию через явление, известное как переконсолидация памяти.
Поскольку человек вновь переживает, например, автокатастрофу, детали события — такие как цвет, и сделайте из транспортного средства — постепенно не соединяются от беспокойства, уменьшая вероятность приступа тревоги в следующий раз, когда пациент видит, скажем, красную Мазду. Повторные сеансы терапии могут также привести к исчезновению памяти, в котором исчезают страхи, связанные с событием, поскольку старые воспоминания заменяются новыми.Все же эта терапия работает только на недавние воспоминания.
Если слишком много времени проходит перед вмешательством преследующие видения становятся стойким приверженцем, отказываясь сдвигаться с места от щелей ума. Это постоянство поднимает вопрос того, как мозг говорит возраст памяти во-первых.Исследователи в Массачусетском технологическом институте, во главе с Литием-Huei нейробиолога Tsai, теперь раскрыли химическую модификацию ДНК, регулирующей активность гена и диктующей, слишком стара ли память для переконсолидации у мышей.
Препарат, щипающий эти “морщины памяти”, дает старым воспоминаниям реконструкцию, позволяя им быть отредактированным переконсолидацией и приводя к исчезновению страха во время поведенческой терапии.В новом исследовании, изданном онлайн на этой неделе в Клетке, исследователи привили травмирующие воспоминания мышам путем размещения их в незнакомую клетку и немедленно предоставления им поражения электрическим током их ногам.
Грызуны быстро стали испуганными клеткой, и, когда возвращено к урегулированию, они немедленно заморозились в ожидании удара.Как только исследователи привили память страха, они неоднократно возвращали мышей к клетке без удара, или 24 часа или 30 дней спустя. Грызуны, данные эту поведенческую терапию спустя 24 часа после толчков в конечном счете, прекратили замораживаться, предположив, что переконсолидация и исчезновение памяти стирали беспокойство, связанное с клеткой.
Но если исследователи возвратили животных к клетке после того, как 30 дней, мыши остались боящимися, указав, что более старые или «удаленные» воспоминания были менее легко забывающимися.Предшествующая работа над грызунами показала, что переконсолидация обновляет стадию — пункт, когда вспомненная память является самой ранимой для изменения — параллелен увеличению так называемого ацетилирования гистона к ДНК. Шпульки ДНК вокруг протеинов, известных как гистоны как пряжа и активность гена, закрываются в плотно обернутых регионах. Ацетилирование или добавление ацетатной молекулы к гистону, ослабляет ДНК, снова включая эти гены. (Такие химические модификации к ДНК известны как эпигенетические модификации, и они были связаны со всем от ожирения до болезни Альцгеймера.) Для хранения генофонда плотно связанным семья ферментов — названный HDACs — исследует ДНК, предотвращая ацетилирование гистона.
Новое исследование показывает, что один из этих ферментов — HDAC2 — патрулирует гены в гиппокампе мыши, отдел головного мозга, ответственный за изучение и память. Однако исследователи нашли, что HDAC2 выполняет эту работу только, когда более старые воспоминания повторно консолидируются, не, когда недавние воспоминания стоят перед подобным обновлением. Основное отличие было биохимическим изменением HDAC2, названного nitrosylation.
HDAC2 был нитрозилирован в течение 30 минут после вспоминания недавних воспоминаний, но не с отдаленными воспоминаниями. Таким образом nitrosylation, кажется, служит периодическим выключателем, обозначающим возраст памяти.Много исследований показали, что эпигенетические изменения являются основным принципом изучения, но работа Тсая делает шаг вне этого, говорит Елена Радулович, психиатр и молекулярный фармаколог в Медицинской школе Северо-Западного университета Feinberg в Чикаго, Иллинойс, кто не был связан с текущим исследованием. “Определенный nitrosylation HDAC2, очевидно, влияет на несколько генов, важных для обновлений переконсолидации — очевидно как возраст воспоминаний, этот механизм терпит неудачу”.
Когда бригада Тсая выключила HDAC2 с препаратом, переконсолидация удаленных воспоминаний страха произошла после поведенческой терапии. Таким образом беспокойство, следующее из более старых травм, было вытерто сродни более свежим воспоминаниям. Эти результаты нашли что-либо подобное улучшению нейропластичности — генетических и структурных изменений в нейронах — в гиппокампе, которые показательны из изменения памяти. Метаболизм глюкозы в гиппокампе, широкой оценке изучения способности, был также повышен в этом ряде экспериментов.
Это – первое исследование, которое уменьшит отдаленный — более старый — воспоминания страха в модели животных, по словам авторов.Если бы результаты относятся к людям, потенциальное использование ингибиторов HDAC простиралось бы далеко вне сферы PTSD, говорит Керри Ресслер, психиатр в Университете Эмори в Атланте, не связанный с исследованием. “Основная идея о терапии выставки держится через многое беспокойство и связанные со страхом беспорядки, включая PTSD, паническое расстройство и боязни как боязнь высоты, где воспоминания страха часто более удаленны”, говорит Ресслер.
Объединение психотерапии с препаратом, увеличивающим поиск памяти, могло получить доступ к этим глубоко погруженным воспоминаниям страха, также сокращая количество сеансов пациент должен устранить их беспокойство, говорит он.