Почти половина из 700000 онкологических больных, которым ежегодно проводится хирургическое удаление первичной опухоли, в какой-то момент страдают от рецидива болезни, и многие из этих пациентов в конечном итоге умрут от своей болезни. Традиционный взгляд на рецидивирующие опухоли состоит в том, что они устойчивы к терапии, потому что они приобрели дополнительные генетические мутации, которые делают их более агрессивными и невосприимчивыми к лекарствам. Однако теперь исследователи из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете показывают на модели животных, что повышенная агрессивность рецидивирующих опухолей может быть связана с изменениями иммунного ответа организма. Результаты опубликованы на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Обычно, когда у пациента наблюдается рецидив опухоли, его онколог лечит их так же, как они лечили их от первичной опухоли – лекарствами, нацеленными на сами опухолевые клетки. Но мы обнаружили, что может быть лучше атаковать опухолевые клетки и разрушить плохие иммунные клетки, которые защищают опухоль," говорит старший автор исследования Сунил Сингхал, доктор медицины, доцент хирургии и директор исследовательской лаборатории торакальной хирургии Медицинской школы Перельмана.
Чтобы оценить влияние противораковых вакцин на первичные и рецидивирующие опухоли, исследователи иммунизировали мышей с первичной или рецидивирующей опухолью на боку. Хотя у обеих групп животных развился иммунный ответ на вакцину, только животные с первичной опухолью показали уменьшение опухоли в ответ на вакцину. На рецидивирующие опухоли реакция на вакцину не повлияла. Более того, эта закономерность действовала для нескольких разных вакцин.
Несмотря на преобладающие модели рецидива опухоли, которые подчеркивают генетические изменения в самих опухолевых клетках, Сингхал и его коллеги не смогли найти существенных генетических или поведенческих различий в рецидивных и первичных опухолях, которые могли бы объяснить характер ответа.
Напротив, когда команда изучила типы иммунных клеток в опухоли и вокруг нее, команда Сингала увидела большую разницу. У мышей с рецидивирующей опухолью наблюдалось значительное увеличение количества регуляторных Т-клеток по сравнению с животными с первичной опухолью. Это может быть важно, говорит Сингхал, потому что Т-регуляторные клетки несут ответственность за сдерживание других иммунных клеток и блокирование иммунных ответов.
Кроме того, макрофаги, которые защищают опухолевые клетки от иммунной системы, также увеличиваются в количестве и активности у животных с рецидивирующей опухолью.
Примечательно, что когда исследователи лечили животных с рецидивирующей опухолью лекарствами, блокирующими активность макрофагов, рост опухоли значительно замедлялся. Однако те же препараты не действовали на животных с первичной опухолью.
Сингхал говорит, что не совсем ясно, что именно вызывает изменения иммунной системы, но что бы это ни было, похоже, что это происходит во время операции. Его группа уже начала искать изменения в сигнальных молекулах.
Между тем, он отмечает, что есть недавно одобренные лекарства и экспериментальные агенты, которые блокируют регуляторные Т-клетки. Учитывая новые результаты его команды, он считает, что тестирование этих агентов на пациентах с рецидивирующим заболеванием – в сочетании с лекарствами, которые атакуют сами опухолевые клетки – могло бы стать важным достижением для пациентов.
"Если эта стратегия сработает, мы сможем повлиять на результаты лечения до 250 000 пациентов в год," он сказал.