Болезнь Хантингтона – унаследованное условие, которое приводит к постепенной эрозии нервных клеток, приводя к нарушениям и смерти. Это затрагивает приблизительно каждого 10000-го человека в Соединенных Штатах и не имеет никакого лечения.
Как другие нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, вызвана болезнь Хантингтона, когда определенные молекулы белка не сворачиваются в надлежащую структурную форму, требуемую для них функционировать правильно. Эти misfolded белки растут и становятся токсичными к нервным клеткам, которые управляют движением и мыслью.
В исследовании, опубликованном онлайн 13 февраля в журнале Nature Communications, медицинские исследователи Герцога смотрели на то, что вызывает неудачу клеточного процесса, что обычно меры или отказываются от этих misfolded белков.«Обычно, когда misfold белки, у клеток есть механизм, чтобы справиться», сказал ведущий автор Деннис Тиле, доктор философии, профессор Джорджа Барта Геллера в Отделе Биологии Фармакологии и Рака. «Эти механизмы контроля качества могут подталкивать белки назад в их нормальную трехмерную форму, или если повреждение слишком обширно, будьте нацелены на них для удаления в клеточном мусоропроводе.
При болезни Хантингтона этого не происходит».Тиле и коллеги провели эксперименты, используя генетику дрожжей, биохимию, химический показ биологии, модели мыши и стволовые клетки от пациентов с болезнью Хантингтона. Они нашли биохимическое объяснение того, как процесс контроля качества терпит неудачу при болезни Хантингтона.Они сосредоточились на специализированных белках, названных компаньонками – помощники, которые уговаривают misfolded белки в их правильный conformations.
Белки компаньонки неправильно недостаточны у людей с болезнью Хантингтона, но причина того дефицита не была известна до сих пор.Ведомая Герцогами команда нашла, что основной контроль для производства компаньонки, названного HSF1, разрушался при болезни Хантингтона из-за присутствия аномально высоких уровней химического модификатора под названием CK2. В результате нейроны умирают из-за их неспособности произвести достаточные уровни выгодных компаньонок.«Мы продемонстрировали, что могли восстановить изобилие компаньонок белка, химически подавив CK2 в модели клетки болезни Хантингтона, или генетически понизив уровни киназы CK2 в модели мыши болезни Хантингтона», сказал Тиле. «В обоих случаях мы существенно увеличили число здоровых нейронов, и мы предотвратили мышцу, тратя впустую, который обычно наблюдается при болезни Хантингтона».
С большим количеством функционирующих нейронов он сказал, признаки болезни Хантингтона уменьшаются. Тиле сказал, что есть потенциальные исследовательские наркотики, которые могли задержать или предотвратить клеточные процессы, которые вызывают нейродегенерацию болезни Хантингтона и могли также быть проверены при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, наряду с другими подобными болезнями.Но он сказал, что больше преклинических исследований необходимо, чтобы исследовать те химикаты и далее осветить клеточные включенные события.
«Мы определили потенциально новую цель вмешательства препарата в болезнь Хантингтона», сказал Тиле, «но есть много основных вопросов, на которые все еще нужно ответить».