Изданный в выпуске 1 августа Журнала Клинического Расследования (JCI), исследование показало, что, когда исследователи заблокировали эффекты ядерного рецептора PPARgamma в небольшом количестве клеток головного мозга у мышей, животные поели меньше и стали стойкими к диете с высоким содержанием жира.«Эти животные съели жир и сахар, и не набрали вес, в то время как их однопометные животные контроля сделали», сказала ведущий автор Сабрина Диано, преподаватель в Отделе Акушерства, Гинекологии & Репродуктивных Наук в Йельской Медицинской школе. «Мы показали, что рецептор PPARgamma в нейронах, которые производят POMC, мог управлять ответами на диету с высоким содержанием жира, не приводя к ожирению».Нейроны POMC найдены в гипоталамусе и регулируют рацион питания. Они – нейроны, которые, когда активировано заставляют Вас чувствовать себя сытыми и обуздать аппетит.
PPARgamma регулирует активацию этих нейронов.Diano и ее команда изучили трансгенных мышей, которые были генетически спроектированы, чтобы удалить рецептор PPARgamma из нейронов POMC. Они хотели видеть, могли ли бы они предотвратить ожирение, связанное с диетой с высоким содержанием сахара, с высоким содержанием жиров.«Когда мы заблокировали PPARgamma в этих гипоталамических клетках, мы нашли увеличенный уровень формирования свободного радикала в нейронах POMC, и они были более активными», сказал Диано, который является также преподавателем сравнительной медицины и нейробиологии в Йельском университете и директоре Reproductive Neurosciences Group.
Результаты также имеют ключевые последствия при диабете. PPARgamma – цель тиазолидиндиона (TZD), класс наркотиков раньше лечил диабет 2 типа. Они понижают уровни глюкозы крови, однако, пациенты набирают вес на этих лекарствах.«Наше исследование предполагает, что увеличенное увеличение веса в страдающих от диабета пациентах отнеслось с TZD, мог произойти из-за эффекта этого препарата в мозгу, поэтому, предназначаться для периферийного PPARgamma, чтобы лечить диабет 2 типа должно быть сделано, развивая комплексы TZD, которые не могут проникнуть через мозг», сказал Диано. «Мы могли держать выгоду TZD без побочных эффектов увеличения веса.
Наши следующие шаги в этом исследовании должны проверить эту теорию в моделях мыши диабета».Среди других Йельских авторов на исследовании были Лихонг Лонг, Chitoku Toda, Чжин Квон Юнг и Тамас Хорвэт.Исследование финансировалось Национальными Институтами Здоровья (RO1DK097566)