Два новых исследования пациентов с трудноизлечимой астмой показывают, что лекарство от экземы дупилумаб облегчает симптомы астмы и улучшает способность пациентов дышать лучше, чем стандартные методы лечения. Дупилумаб, инъекционный противовоспалительный препарат, был одобрен в 2017 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения экземы, хронического кожного заболевания.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Св. Луи и другие учреждения провели исследования и должны были представить результаты 20 и 21 мая на конференции Американского торакального общества 2018 года в Сан-Диего. Результаты исследования также будут опубликованы в Интернете 21 мая в Медицинском журнале Новой Англии.
Более 2000 пациентов, включенных в исследования, страдали астмой от средней до тяжелой степени. Все использовали стандартные ингаляторы от астмы, а некоторые также принимали пероральные стероиды для контроля тяжелых симптомов астмы.
В одном исследовании частота обострений астмы была почти вдвое меньше у тех, кто принимал дупилумаб, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В среднем у пациентов, принимавших плацебо, было около одного обострения в день в течение года исследования. Обострения – это периоды внезапного обострения симптомов астмы, таких как свистящее дыхание, кашель, одышка и стеснение в груди.
Хотя препарат значительно уменьшал симптомы астмы у всех пациентов, дупилумаб особенно хорошо работал у пациентов с большим количеством лейкоцитов определенного типа, называемых эозинофилами, циркулирующих в кровотоке. У этих пациентов обострения астмы сократились на две трети.
"Этот препарат не только уменьшил тяжелые симптомы астмы, но и улучшил способность дышать," сказал Марио Кастро, доктор медицины, Алан А. и Эдит Л. Вольф, заслуженный профессор пульмонологии и реанимации. "Это важно, потому что у этих пациентов есть хроническое инвалидизирующее заболевание, которое со временем ухудшается с потерей функции легких. Пока у нас нет лекарства от астмы, изменяющего течение болезни. Современные лекарства от тяжелой астмы, например, помогают сократить количество обращений в отделение неотложной помощи, но не улучшают функцию легких."
Первое исследование включало около 1900 пациентов в возрасте не менее 12 лет с астмой средней и тяжелой степени тяжести, требующей использования как минимум трех различных ингаляторов для контроля своих симптомов. Один ингалятор содержал кортикостероид, уменьшающий воспаление, другой содержал бронходилататор длительного действия, расслабляющий мышцы дыхательных путей, а третий был ингалятором "спасать" ингалятор, наполненный альбутеролом, бронходилататором короткого действия, который быстро открывает дыхательные пути в случае более тяжелого приступа астмы.
Пациенты, принимавшие эти ингаляционные препараты, затем были случайным образом распределены для приема либо дупилумаба, либо плацебо в течение одного года. Пациентам, получавшим дупилумаб – инъекционное антитело, – также случайным образом назначали более высокую или более низкую дозу препарата. Ни пациенты, ни их врачи не знали, получали ли они препарат или плацебо.
Помимо уменьшения симптомов, пациенты, получавшие дупилумаб, показали улучшение функции легких в тесте на "объем форсированного выдоха." Этот тест измеряет количество воздуха, которое человек может вытолкнуть из легких во время глубокого выдоха. У пациентов, получавших дупилумаб, независимо от дозы, функция легких улучшилась примерно на 130-200 миллилитров больше, чем у пациентов, получавших плацебо. В целом достоверных различий между пациентами, получавшими высокие и низкие дозы дупилумаба, не выявлено.
Количество обращений в отделение неотложной помощи (ER) и госпитализаций также было улучшено для пациентов, получающих препарат. В группе плацебо (638 пациентов) в среднем 6.5% пациентов потребовалось посещение отделения неотложной помощи или госпитализация из-за астмы во время исследования. В группе дупилумаба (1264 пациента) в среднем 3 раза.5% пациентов нуждались в неотложной помощи или госпитализации из-за астмы.
Основываясь на втором исследовании, Кастро сказал, что еще одним преимуществом препарата может быть способность отлучать пациентов с тяжелой астмой от хронических пероральных стероидов, которые могут вызывать изнурительные долгосрочные побочные эффекты, включая задержку роста, диабет, катаракту и остеопороз. Второе исследование включало около 200 пациентов, принимавших те же ингаляционные лекарства от астмы, что и пациенты в более крупном исследовании, плюс дополнительные пероральные стероиды – обычно преднизон – для контроля более тяжелых симптомов. Половина пациентов, получавших дупилумаб в этом исследовании, смогли полностью отказаться от использования преднизона. И 80 процентов пациентов, получавших дупилумаб, смогли как минимум вдвое сократить свои дозы. Пациенты, принимающие плацебо, также сократили использование преднизона, но в меньшей степени, вероятно, потому, что протоколы участия в клинических испытаниях помогают контролировать астму в целом.
Кастро сказал, что врачи хотели бы помочь пациентам меньше полагаться на стероиды для контроля астмы, потому что людей с тяжелой астмой можно заставить принимать эти препараты в течение десятилетий, чтобы они могли дышать.
"У меня есть пациенты, которым пришлось перестать работать и получить инвалидность, потому что их симптомы астмы настолько серьезны, что они больше не могут работать на рабочем месте," Кастро сказал. "Я в восторге от потенциала дупилумаба, потому что у меня очень много пациентов, которые исчерпали все доступные методы лечения, и они все еще не могут дышать. Это может стать очень тяжелым заболеванием."
У пациентов, получавших дупилумаб, действительно наблюдались известные побочные эффекты препарата, включая боль и отек в месте инъекции, а также кратковременное увеличение количества эозинофильных клеток в крови. Пять пациентов, получавших дупилумаб, и три пациента, получавших плацебо, умерли в течение периода исследования. Согласно исследователям и описанию историй болезни этих пациентов, все они страдали от нескольких тяжелых заболеваний, и ни одна из смертей не была сочтена связанной с протоколом исследования.