«Наша группа и другие ранее показали, что эпигенетические модификации, такие как ДНК methylation являются ранними событиями в канцерогенезе груди», сказал Кристенсен. «В этой работе мы измерили ДНК methylation в нормальных образцах ткани молочных желез от женщин без болезни, чтобы заняться расследованиями, лежат ли изменения в ДНК methylation в основе биологических эффектов известных факторов риска рака молочной железы». Их исследование, «Нормальная ДНК ткани молочных желез methylation различия в регулирующих элементах связана с возрастом фактора риска рака», было недавно опубликовано в Исследовании Рака молочной железы.То, что делает это исследование инновационным, – то, что оно стремится характеризовать те молекулярные различия в здоровых нормальных тканях, которые связаны с факторами риска рака. «Предыдущие исследования исследовали ДНК methylation образцы в населении с агрессивным раком молочной железы, и мы исследовали эпигенетические профили предагрессивных (ранняя стадия) рак молочной железы», объяснил Кристенсен. «Однако эта работа сосредоточилась на нормальной ткани молочных желез, пожертвованной предметами без болезни, кто обеспечил прочные данные о факторе риска, позволив нам исследовать ДНК масштаба генома methylation в здоровой ткани от предметов через широкий спектр возрастов».Это исследование не было без проблем, и с технологией и с ресурсами.
Доступ к нормальным тканям молочных желез от женщин без болезни требует агрессивной процедуры биопсии, и такие экземпляры не типично доступны, особенно вместе с данными о факторе риска. Команда приобрела эти драгоценные образцы, представив предложение к Банку Ткани Фонда Сьюзен Г. Комен, чтобы получить доступ к их ресурсам биоэкземпляра. Как только они получили одобрение для проекта, они стремились решить некоторые технические проблемы. Ткани молочных желез включают смесь типов клетки, каждого с их собственной ДНК типа клетки methylation образец, таким образом, исследователи применили передовые вычислительные методы, чтобы составлять разности потенциалов в клеточных пропорциях через образцы, используя ресурсы, доступные посредством Открытия: Дартмут высокоэффективная вычислительная группа.
Смотря вперед, команда надеется, что эта работа обеспечивает основу, которая лучше поместит будущие исследования, чтобы оценить, как модифицируемые факторы риска или вмешательства профилактики болезней могут снизить возрастной риск. Будущие исследования, нацеленные на лучшее понимание механизмов этих недавно определенных эпигенетических изменений, также необходимы.
Следующие шаги для ведомой Дартмутом команды включают дайвинг далее в изучение воздействия модифицируемых влияний на ранние стадии рака молочной железы. «Идеально, большее предполагаемое исследование нормальной ткани молочных желез увеличило бы нашу способность опознать тех женщин в самом большом риске рака молочной железы», сказал Кристенсен. «Учитывая проблемы обеспечения ткани молочных желез и данных о факторе риска, мы преследуем исследования ДНК от клеток в грудном молоке, поскольку это – определенный для ткани экземпляр, может быть получено без агрессивных процедур и доступно во время критического окна, которое формирует и короткий – и долгосрочный риск рака молочной железы».