Хотя ВИЧ больше не является смертным приговором, как раньше, нам еще предстоит полностью от него избавиться. Однако новое исследование Оксфордского университета вселяет надежду, что ВИЧ в конечном итоге будет негде спрятаться. Том Калвер рассказал профессору Люси Доррелл о ее работе по выведению ВИЧ из организма.
Полностью вылечить ВИЧ сложно. Вирус способен скрываться в различных частях тела, известных как резервуары ВИЧ.
Антиретровирусная терапия (АРТ) останавливает репликацию вируса, но не способна уничтожить клетки, содержащие спящий ВИЧ. Таким образом, людей можно успешно лечить и, по всей видимости, избавиться от болезни, но ВИЧ выздоравливает, если лечение прекращается, и может продолжать повторно засеивать резервуары.
Таким образом, заключительным этапом в борьбе с ВИЧ является обнаружение и уничтожение скрывающегося вируса. Если мы сможем сделать это успешно, мы сможем полностью вылечить ВИЧ-инфекцию.
Профессор Люси Доррелл и ее команда изучают, как мы можем это сделать. Она объяснила: «Мы работаем с ведущей британской биотехнологической компанией, базирующейся в Оксфордшире, Immunocore Ltd, чтобы исследовать эффективность новых искусственно созданных препаратов на основе иммуно-мобилизующих Т-клеточных рецепторов (ImmTAV) – это двуглавые белки, которые предназначены для очистить ВИЧ-инфицированные клетки.’
В недавней статье, опубликованной в журнале Molecular Therapy, профессор Доррелл и ее команда сообщили о своих открытиях в отношении ImmTAV.
ВИЧ нацелен на CD4 + Т-клетки, часть иммунной системы. При отсутствии лечения именно активное разрушение этих клеток ВИЧ приводит к СПИДу. Но вирус также может проникать в некоторые клетки и оставаться в спящем состоянии, так называемая скрытая инфекция. Если спящий ВИЧ реактивируется, процесс активной инфекции начинается снова.
ImmTAV – это двуглавые белки. Один конец состоит из генно-инженерного Т-клеточного рецептора, который настроен на обнаружение белков ВИЧ в инфицированной клетке, даже если они присутствуют в очень низких количествах. Другой конец – это антитело, которое связывается с CD3, присутствующим на CD8 + Т-клетках, которые убивают инфицированные вирусом клетки. Таким образом, ImmTAV может привлекать большое количество CD8 + Т-клеток и перенаправлять их на очищение от ВИЧ-инфицированных клеток.
Профессор Доррелл сказал: «Мы использовали клетки пациентов с ВИЧ, успешно прошедших АРТ. Когда мы добавили ImmTAV, мы увидели, что их CD8 + Т-клетки убивают латентно инфицированные CD4 + Т-клетки более эффективно, чем естественный иммунный ответ пациентов. Кроме того, если мы взяли CD8 + Т-клетки от здоровых доноров и добавили их вместе с ImmTAV, мы увидели еще более сильный ответ (было удалено до 85% инфицированных клеток). Это может быть связано с тем, что, несмотря на длительную АРТ, в CD8 + Т-лимфоцитах наблюдается некоторая общая неисправность, которая не была полностью восстановлена. Тест с использованием только пожертвованных клеток CD8 + не дал эффекта, подтверждая важную роль ImmTAV.’
В настоящее время исследователи, работающие над искоренением ВИЧ, разрабатывают методы «пинай и убивай», при которых бездействующий ВИЧ реактивируется, а затем добавляется лекарство или вакцина для уничтожения клеток, содержащих реактивированный ВИЧ. Убедившись, что ImmTAV могут быть эффективными, команда объединила их с подходом «пин и убей» в лаборатории.
Профессор Доррелл сказал: «Мы использовали агенты, обращающие латентный период, которые пробуждают ВИЧ. Как только мы подтвердили, что ВИЧ снова активен, мы добавили ImmTAV. В четырех из пяти случаев процесс повторного заражения был остановлен полностью.’
Итак, мы близки к полному излечению от ВИЧ?
Профессор Доррелл заключил: «Еще есть над чем поработать. Это исследование проводилось в лаборатории, но у пациента должно быть эффективное лечение. Нам нужно доказать, что наблюдаемые нами эффекты могут быть воспроизведены на людях.
‘ImmTAV, скорее всего, станут частью стратегии искоренения ВИЧ, а не полным лечением. Эта стратегия может включать существующие антиретровирусные препараты, ImmTAV и средства, устраняющие слабые места CD8 + Т-клеток ВИЧ-инфицированных. Однако эти положительные результаты внушают оптимизм.’