Исследователи из Италии и США обнаружили два новых варианта гена, которые увеличивают риск нейробластомы, рака у детей. Это открытие было сделано с использованием автоматизированной технологии для проведения полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) на ДНК тысяч субъектов. Исследование эффективно расширило наше понимание того, как изменения генов могут сделать ребенка восприимчивым к этому раку в раннем детстве, а также вызвать прогрессирование опухоли.
Нейробластома – это хроническое изнурительное и опасное для жизни заболевание, которое связано с плохой долгосрочной выживаемостью и затрагивает примерно 0 человек.18 из 10000 человек в Европейском Союзе, что эквивалентно примерно 9100 человек. Это самая распространенная солидная опухоль вне головного мозга у детей; симптомы могут включать слабость, боль в костях, потерю аппетита и лихорадку. Во многих случаях он присутствует при рождении, но диагностируется позже, когда рак распространился на другие части тела, и у ребенка начинают проявляться симптомы заболевания.
«Мы обнаружили общие варианты в генах HACE1 и LIN28B, которые увеличивают риск развития нейробластомы. Для LIN28B эти варианты, по-видимому, также способствуют прогрессированию опухоли после ее формирования ”, – сказала ведущий автор Шэрон Дж. Дискин, к.D., педиатрический исследователь рака в Детской больнице Филадельфии. HACE1 и LIN28B являются известными генами, связанными с раком, но это первое исследование, которое связывает их с нейробластомой.’
Дискин и его коллеги, в том числе старший автор Джон М. Марис, М.D., директор Центра исследований детского рака при детской больнице, опубликовал исследование в Интернете в журнале Nature Genetics. Нейробластома поражает периферическую нервную систему и обычно проявляется в виде солидной опухоли в груди или брюшной полости. На его долю приходится 7% всех онкологических заболеваний у детей и от 10 до 15% всех случаев смерти от рака у детей.
Исследовательская группа выполнила GWAS и сравнила ДНК 2800 пациентов с нейробластомой с ДНК почти 7500 здоровых детей. Они обнаружили два общих варианта генов, связанных с нейробластомой, оба в области 6q16 хромосомы 6. Один вариант находится в гене HACE1, другой – в гене LIN28B. Они оказывают противоположные эффекты: HACE1 действует как ген-супрессор опухоли, препятствуя развитию рака, в то время как LIN28B является онкогеном, стимулирующим развитие рака.
Исследование показало, что низкая экспрессия HACE1 и высокая экспрессия LIN28B коррелируют с худшей выживаемостью пациентов. Для дальнейшего изучения роли гена исследователи использовали генетические инструменты для снижения активности LIN28B и показали, что это ингибирует рост клеток нейробластомы в культуре.
Новое исследование основывается на предыдущей работе и работе исследователей Детской больницы GWAS, предполагающей участие других распространенных вариантов генов как онкогенов нейробластомы. Как и в текущем исследовании, эти варианты генов демонстрируют двусторонний эффект, вызывая рак и провоцируя его прогрессирование.
«В дополнение к расширению нашего понимания наследственного компонента восприимчивости к нейробластомам, мы думаем, что это исследование может предложить новые методы лечения», – добавил Дискин. Наши последующие исследования будут сосредоточены на том, как мы можем вмешаться в биологические пути этих генов для разработки более эффективных методов лечения.’
В настоящее время в ЕС существует несколько лекарств, разрешенных для лечения нейробластомы. Лечение нейробластомы включает хирургическое вмешательство, химиотерапию (лекарства для лечения рака) и лучевую терапию (лечение радиацией).