Ученые из онкологического центра Fox Chase разрабатывают новый способ лечения рака поджелудочной железы, усиливая действие гемцитабина (Gemzar) – химиотерапевтического препарата, который считается стандартной терапией этого заболевания. Хотя гемцитабин является первой линией защиты от рака поджелудочной железы, многие клетки находят способы избежать лечения. Новое исследование, которое будет представлено на ежегодном собрании AACR 2012 в понедельник, 2 апреля, обнаружило несколько соединений, которые, по-видимому, улучшают противораковый эффект гемцитабина.
После постановки диагноза рак поджелудочной железы только 5% людей живут дольше пяти лет, поэтому любой метод, который усиливает эффект от текущего режима, может иметь большое влияние на выживаемость.
"Хотя гемцитабин может успешно убить многие раковые клетки поджелудочной железы, использование его в качестве единственного агента на самом деле не было эффективным, потому что все еще есть небольшой процент клеток, которые развивают некоторую устойчивость к препарату," говорит автор исследования Нил Бихарри, Ph.D., научный сотрудник лаборатории Тима Дж. Йен, доктор философии.D., также первый автор статьи в онкологическом центре Fox Chase в Филадельфии. "Я думаю, что обнаружение этого «Х-фактора» действительно улучшит нашу способность лечить пациентов."
Во время исследования Бихарри, Йен и их соавторы Джеффри Р. Петерсон, к. D. и Лорен Финк, Ph. D., искали соединения, которые усиливали бы эффекты гемцитабина, воздействуя на эти устойчивые клетки. Они начали с ингибиторов киназ – класса лекарств, нацеленных на ферменты, известные как киназы, – которые играют важную роль в раке и других клеточных процессах. В результате ингибиторы киназ все чаще используются для лечения различных типов рака.
Сначала они подвергли линию клеток поджелудочной железы гемцитабину, а затем 160 ингибиторам киназ. Большинство ингибиторов киназ либо ничего не делали, либо убивали клетки, которые не подвергались воздействию гемцитабина и, следовательно, не имели к нему устойчивости, что позволяет предположить, что они могут быть вредными для нормальных клеток. Однако небольшой процент – около 5% – не убивал клетки, которые не лечили гемцитабином, но, по-видимому, повреждали раковые клетки, которые лечили гемцитабином. Это предполагает, что эти соединения специфически нацелены только на те клетки, на которые воздействует гемцитабин.
Затем исследователи нашли эти ингибиторы в первой в своем роде базе данных, созданной в прошлом году ученым Fox Chase Джеффри Р. Петерсон, к.D. (также соавтор статьи) и коллег, которые каталогизировали эффекты почти 200 ингибиторов киназ. Используя эту базу данных, они узнали клеточные пути, на которые нацелены эти специфические ингибиторы ?? информация, которая может однажды помочь врачам еще больше адаптировать терапию, – говорит Бихарри.
В конечном итоге, усиливая эффекты гемцитабина, дополнительный ингибитор киназы может позволить врачам назначать более низкую дозу химиотерапии с меньшими побочными эффектами.
В идеале, исследователи разработают аналогичный подход для улучшения эффектов других химиотерапевтических препаратов при особо смертельных формах рака, например, при лечении рака яичников на основе платины, – объясняет Йен. "Область движется к этому рационально разработанному подходу, используя стандартную терапию и бустер," он говорит.