Австралийские ученые нашли новый и эффективный способ лечения особенно агрессивного рака крови у детей.
Острый лимфобластный лейкоз, или ОЛЛ, является наиболее часто диагностируемым раком у детей. Несмотря на резкое улучшение выживаемости детей с ОЛЛ за последние несколько десятилетий, дети, у которых развивается ОЛЛ «высокого риска» – подтипы, которые растут агрессивно и часто устойчивы к стандартным методам лечения, – часто рецидивируют, и многие из этих детей умирают от своего заболевания.
Одним из распространенных типов ОЛЛ высокого риска, для которого срочно необходимы новые методы лечения, является «ОЛЛ, подобный филадельфийской хромосоме» (Ph-подобный ОЛЛ), названный так из-за его сходства с другим типом, Ph-положительным ОЛЛ. Общие генетические характеристики этих двух типов ОЛЛ высокого риска привели ученых к предположению, что они могут реагировать на сходные методы лечения; в частности, новый класс препаратов, известный как ингибиторы киназ.
Однако эксперименты показали, что случаи Ph-подобного ОЛЛ, которые содержат генетическую мутацию, известную как CRLF2r, – примерно половина всех случаев этого подтипа – плохо реагируют на ингибиторы киназы при использовании в качестве единственного агента. С тех пор ученые изучают, являются ли ингибиторы киназы более эффективными при использовании в сочетании с другими агентами.
В новом исследовании, опубликованном на этой неделе в международном журнале Leukemia, ученые Детского института рака протестировали более 5000 препаратов в сочетании с ингибитором киназы руксолитинибом и обнаружили, что руксолитиниб работает синергетически с несколькими типами широко используемых противораковых препаратов, наиболее эффективными из которых являются глюкокортикоиды. , ингибиторы топоизомеразы I и II, средства нацеливания на микротрубочки и антиметаболиты.
"Срочно необходимы новые методы лечения ОЛЛ высокого риска," сказал ведущий исследователь профессор Ричард Лок, руководитель темы рака крови в Детском онкологическом институте. "Мы очень воодушевлены нашими результатами, которые предполагают, что мы можем быть на пути к разработке более эффективного способа лечения этого рака у некоторых детей."
Основываясь на своих выводах in vitro, исследователи затем провели тестирование in vivo на живых моделях болезни, известных как «модели ксенотрансплантатов, полученные от пациентов» (PDX) или «аватары»: мыши, специально выведенные для выращивания лейкозных клеток, взятых у отдельных пациентов с CRLF2r. Ph-как ВСЕ. Результаты показали, что добавление руксолитиниба к общей схеме лечения, называемой VXL (состоящей из винкристина, 2-дексаметазона и L-аспарагиназы), повысило эффективность лечения у двух из трех аватаров, достигнув долгосрочного подавления роста лейкемии в одном из них.
"Усиленный эффект лечения при добавлении руксолитиниба и разнообразие классов препаратов, которые, как было установлено в нашей лаборатории, взаимодействуют с руксолитинибом, предполагают многообещающий потенциал ингибиторов киназ в лечении Ph-подобного ОЛЛ," сказал профессор Лок. "Мы надеемся, что в ближайшем будущем это приведет к улучшенным вариантам лечения детей с этой лейкемией."