Поддерживающая терапия ингибитором PARP рукапарибом (Rubraca) хорошо переносилась и давала клинические ответы среди пациентов с распространенным BRCA- или PALB2-мутированным раком поджелудочной железы, чувствительным к химиотерапии на основе платины, согласно результатам промежуточного анализа продолжающегося клинического исследования фазы II. представлены на ежегодном собрании AACR 2019, 29 марта – 3 апреля.
"В этом промежуточном анализе мы обнаружили, что пациентам с платиночувствительным раком поджелудочной железы лечение монотерапией рукапарибом приносит пользу," сказал Ким Рейсс Биндер, доктор медицины, доцент медицины в отделении гематологии и онкологии в больнице Пенсильванского университета. "У нескольких пациентов был полный или частичный ответ на лечение рукапарибом, что позволяет предположить, что эта терапия может не только поддерживать заболевание, но и в некоторых случаях уменьшать опухоли," она добавила.
Приблизительно от 6 до 8 процентов пациентов с раком поджелудочной железы имеют патогенные мутации в генах BRCA или PALB2, отметил Рейсс Биндер. Она добавила, что мутации в этих генах часто совпадают с восприимчивостью к химиотерапии на основе платины. "Хотя эта подгруппа пациентов с раком поджелудочной железы хорошо реагирует на химиотерапию на основе платины, длительное лечение приводит к кумулятивной токсичности, поэтому этот подход часто становится неустойчивым. Мы хотели изучить более приемлемые варианты обслуживания, так как в этих условиях нет одобренных методов лечения," Рейсс Биндер сказал.
Рукапариб был одобрен в качестве поддерживающего лечения для пациентов с рецидивирующим раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины, которые реагируют на химиотерапию на основе платины. "Мы хотели определить, можно ли использовать эту терапевтическую стратегию у пациентов с раком поджелудочной железы с опухолями, чувствительными к платине," объяснил Рейсс Биндер.
В это одноранговое клиническое исследование фазы II активно включаются пациенты с распространенным раком поджелудочной железы с мутацией BRCA или PALB2, которые не прогрессировали на предшествующей химиотерапии на основе платины. Пациенты в промежуточном анализе получали в среднем четыре месяца предшествующей химиотерапии платиной. Более 80 процентов пациентов составляли женщины.
Пациенты получают 600 мг рукапариба два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой исследования является выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Общая скорость ответа (ЧОО) также оценивается.
По состоянию на декабрь 19 из 24 включенных пациентов подлежали анализу. 31, 2018.
Медиана PFS на момент анализа составляла 9.1 месяц после начала лечения рукапарибом. ЧОО составила 37 процентов, включая один полный ответ (CR) и шесть частичных ответов (PR). Уровень контроля заболевания (определяемый как сумма PR, CR и стабильного заболевания) составлял 90 процентов в течение как минимум восьми недель. Восемь пациентов продолжали терапию рукапарибом не менее шести месяцев, а двое пациентов продолжали терапию рукапарибом более одного года.
Общие побочные эффекты, связанные с лечением, включали тошноту, дисгевзию (нарушение вкусовых ощущений) и утомляемость.
"Хотя это очень предварительные данные, тот факт, что мы наблюдаем устойчивые клинические реакции у некоторых из этих пациентов, очень впечатляет," отметил Рейсс Биндер. "Помимо недавнего тканезависимого одобрения пембролизумаба для пациентов с опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью, на самом деле не существует другой таргетной терапии, которая показала бы многообещающие для пациентов с раком поджелудочной железы.
"Наши результаты подчеркивают важность тестирования зародышевой линии и соматических тестов у пациентов с раком поджелудочной железы," сказал Рейсс Биндер. "Наличие определенных мутаций может определять стратегии лечения, и пациенты должны знать, чтобы спросить своего онколога о прохождении тестирования."
Поскольку это был незапланированный промежуточный анализ текущего небольшого исследования, проводимого одной группой, результаты требуют существенной дальнейшей проверки, – отметил Рейсс Биндер.