Человеческое тело стремится поддерживать себя в гомеостазе или балансе. Когда образуются тромбы, врожденная реакция организма – разрушать сгустки, чтобы предотвратить возникновение серьезных проблем со здоровьем.
Исследования показали, что пациенты с COVID-19 склонны к серьезному свертыванию крови. Вот почему многие пациенты получают антикоагулянты в высоких дозах в рамках лечения.
Но новое исследование в Scientific Reports, проведенное старшим автором Дэниелом Лоуренсом, Ph.D., Профессор фундаментальных исследований сердечно-сосудистой медицины в Michigan Medicine обнаружил, что помимо этого повышенного риска свертывания крови, некоторые пациенты с COVID-19 также обладают несбалансированной способностью разрушать сгустки, что связано с потенциальным клиническим биомаркером, наблюдаемым на более поздних стадиях заболевания. болезнь.
Этот ненормальный процесс разрушения сгустков может способствовать высокому риску кровотечения, вызывая обеспокоенность по поводу нынешней практики назначения пациентам с COVID-19 высоких доз антикоагулянтов на протяжении всего периода их заболевания.
Этот вывод может быть согласован с недавним решением Национального института здравоохранения приостановить включение тяжелобольных пациентов с COVID-19 в исследование «Антитромботическая терапия для облегчения осложнений COVID-19» (ATTACC), поскольку "возможность причинения вреда в этой подгруппе не может быть исключена."
"Патологическое свертывание крови у пациентов с COVID-19 было тщательно изучено, но признание и устранение высокого риска кровотечения в подгруппе пациентов не менее важно," говорит первый автор Yu (Ray) Zuo, M.D., M.S.C.S., ревматолог в Michigan Medicine.
Цзо, Лоуренс и их коллеги стремились понять баланс между свертыванием COVID-19 и разрушением сгустков, чтобы помочь обосновать подходы к лечению.
В исследование были включены 118 пациентов с COVID-19 и 30 здоровых людей из контрольной группы. У пациентов с COVID-19 команда ожидала увидеть высокие уровни активатора-ингибитора плазминогена-1, молекулы, связанной со стабилизацией тромбов. Однако они не ожидали высоких уровней активатора плазминогена тканевого типа, молекулы, ответственной за удаление сгустков.
По словам исследователей, почти половина пациентов в исследовании поддерживалась вентилятором, а четверть дышали просто комнатным воздухом. По сравнению с пациентами, дышащими комнатным воздухом, пациенты, которым требовался дополнительный кислород, имели значительно более высокие уровни активатора-ингибитора плазминогена-1, но не активатора плазминогена тканевого типа.
Высокие уровни активатора плазминогена тканевого типа (tPA) и активатора-ингибитора плазминогена-1 (PAI-1) были связаны с ухудшением функции легких, но высокие уровни tPA независимо коррелировали со смертностью. Уровни одной из молекул могут увеличиваться независимо от другой, но исследование также показало, что изменение одной молекулы может иметь последствия для другой.
Команда спросила, может ли плазма COVID-19 с самым высоким уровнем tPA коррелировать с усиленным спонтанным разрушением сгустков по сравнению с плазмой COVID-19 с низким tPA или контрольной плазмой.
После оценки 10 образцов плазмы COVID-19 с высоким tPA, 10 образцов COVID-19 с низким tPA и 10 здоровых контрольных образцов плазмы стало ясно, что образцы COVID-19 с высоким tPA значительно усиливают спонтанное разрушение сгустков по сравнению с другими. две группы.
Это означает, что высокий уровень tPA может быть биомаркером высокого риска кровотечения и более неблагоприятных исходов при COVID-19 и поддерживает дальнейшие исследования уровней tPA в ходе прогрессирования заболевания.
Высокий уровень tPA, связанный с эндотелиальными клетками?
Итак, почему у пациентов с COVID-19 вообще такой высокий уровень tPA??
Команда Лоуренса подозревает, что источником этих высоких уровней tPA у пациентов с COVID-19 и последующих проблем со свертыванием является повреждение эндотелиальных клеток, которые являются клетками, выстилающими кровеносные сосуды. При сильном повреждении кровеносные сосуды могут разорваться и вызвать кровотечение.
Теория состоит в том, что отличительный симптом COVID-19 ARDS, когда жидкость накапливается в легких и вызывает проблемы с дыханием и низкий уровень кислорода в крови, может вызвать активацию эндотелиальных клеток, что, следовательно, способствует высвобождению tPA.
"При COVID-19 ARDS активированные нейтрофилы – один из типов лейкоцитов – могут агрегироваться в мелких сосудах легких и образовывать воспалительные липкие структуры, подобные паутине, которые дополнительно активируют и повреждают эндотелиальные клетки" говорит Цзо. "Этот процесс увеличивает выброс tPA / PAI-1 у очень больных COVID-19."
Примечательно, что исследовательская группа увидела сильную корреляцию между tPA / PAI-1, количеством нейтрофилов и циркулирующим кальпротектином, известным активатором нейтрофилов.
"Антикоагулянты в высоких дозах стали стандартным лечением COVID-19, но результаты нашего исследования усложняют клиническую картину," говорит Лоуренс. "Мы призываем с осторожностью относиться к этой рекомендации в ожидании рандомизированных исследований, поскольку свертывание COVID-19 кажется сложным и потенциально динамичным."
"Мы хотим узнать, какие группы пациентов с COVID-19 могут получить пользу от антикоагулянтов в высоких дозах, а какие пациенты могут пострадать от этого. Многие медицинские работники выбирают агрессивные методы лечения свертывания крови, но нам нужно смотреть на тело целостно, а не просто на часть головоломки. Тело сложное, и это заболевание тоже," говорит Цзо. "По мере того, как мы узнаем больше, мы можем разработать инструмент стратификации рисков, чтобы поставщики могли принимать обоснованные решения."