Исследование продемонстрировало, что anti-CTLA-4 и анти – иммунотерапии за 1 ФУНТ вместе, кажется, увеличивают доли ответивших и производят формирование памяти T клетки у мышей, привитых с клетками меланомы. Комбинация могла объяснить, почему повторение происходит в некоторых пациентах при методах лечения, предназначающихся для CTLA-4 и контрольно-пропускных пунктов за 1 ФУНТ, которые уклоняются от иммунной системы тела.Результаты от исследования, проводимого в лаборатории пионера блокады контрольно-пропускного пункта, Джеймса Аллисона, доктора философии, председателя Иммунологии, были представлены сегодня в американской Ассоциации для Годового собрания Исследований рака 2018 в Чикаго.
«Мы узнаем больше о различиях между anti-CTLA-4 и методами лечения anti-PD-1», сказал Стивен Мок, доктор философии, постдокторант Иммунологии, который представил результаты. «Мы знаем, что, в то время как у терапии anti-PD-1 есть большая доля ответивших, чем anti-CTLA-4, одна проблема – длительность ответов».У пациентов, которые получают anti-PD-1, есть средняя доля ответивших 30 процентов, но приблизительно 25 процентов пациентов испытывают рецидив опухоли в течение двух лет, после лечения остановился. Пациенты отнеслись с anti-CTLA-4, имеют долю ответивших 11 процентов с 22 процентами пациентов, переживающих по крайней мере 10 лет.
Команда бросила более близкий взгляд на память T клетки, которые у предыдущих бактерий и вирусных исследований предложили память увеличений anti-CTLA-4 T уровни клетки. С другой стороны anti-PD-1 имеет тенденцию уменьшать их формирование. Память T клетки является иммуноцитами, которые ранее столкнулись с раком и получили способность признать антигены рака и воспроизвести более быстро, приведя к более быстрой и более сильной защите.
Следователи привили мышей с освещенными клетками меланомы и рассматривали их или с anti-CTLA-4 или с anti-PD-1, чтобы видеть, были ли различия в памяти T формирование клетки.«Хотя и anti-CTLA-4 и anti-PD-1 улучшили отклонение опухоли, мыши отнеслись с показанным превосходящим контролем за опухолью anti-CTLA-4, предположив, что T-клеточная-реакция памяти этим агентом более длительна», сказала Аллисон. «Чтобы увеличить длительность лечения anti-PD-1, она была объединена с anti-CTLA-4. То, что мы нашли, было то, что у объединенной контрольной группы был лучший ответ антиопухоли памяти по сравнению с одним только ANTI-PD-1».Команда сообщила, что коллективно их результаты облегчают дизайн лечения иммунотерапии комбинации, которое увеличивает обе доли ответивших и поколение памяти T клетки, чтобы предотвратить повторение.
«Понимание, как методы лечения блокады контрольно-пропускного пункта затрагивают развитие T-клетки памяти, открывает возможности для очистки текущего лечения иммунотерапии комбинации и улучшения состояния пациента», сказал Мок.Колм Даффи, научный сотрудник выпускника в Аспирантуре Биомедицинских Наук, Иммунология, также участвовал в исследовании.
Mok финансируется Институтом Исследований рака Эрвингтонское Постдокторское Товарищество (16073450).