Исследователи из онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела и Института иммунотерапии рака им. Блумберга ~ Киммеля (BKI) опубликовали исследование, посвященное использованию комбинированной иммунотерапии контрольных точек в лечении летальной формы распространенного рака простаты. Исследование показало, что генетическая подгруппа рака простаты может выиграть от этой формы иммунотерапии.
Исследование было направлено на рак простаты AR-V7 + с комбинацией двух блокаторов контрольных точек, ипилимумаба и ниволумаба, у 15 пациентов с этим агрессивным вариантом, впервые обнаруженным в Johns Hopkins в 2014 году.
Это первое клиническое испытание, направленное на эту конкретную форму рака простаты, которая может убить пациентов всего за шесть-девять месяцев и не имеет адекватных вариантов лечения. Это первое опубликованное исследование комбинированной иммунотерапии с использованием ипилимумаба и ниволумаба при раке простаты.
Исследование было опубликовано Oncotarget 19 июня 2018 г.
"Это первое исследование рака простаты, которое проводится при поддержке Института иммунотерапии рака им. Блумберга ~ Киммеля с момента его основания, и оно дает первое доказательство того, что иммунотерапия действительно может принести пользу некоторым пациентам с раком простаты, типом рака, который ранее считался полностью устойчивым к иммунотерапии," сказал Дрю Пардолл, M.D., Ph.D., директор БКИ.
Пациенты в испытании получали лечение путем внутривенной инфузии, состоящей из 3 миллиграммов на килограмм ниволумаба плюс 1 миллиграмма на килограмм ипилимумаба каждые три недели в течение четырех доз, с последующим поддерживающим режимом 3 миллиграмма на килограмм одного ниволумаба каждые две недели после этого. Пациенты были включены в исследование с декабря 2016 г. по октябрь 2017 г.
Данные показали, что у двоих из 15 мужчин (13 процентов) наблюдалось снижение уровня простатоспецифического антигена (ПСА) как минимум на 50 процентов. Что еще более обнадеживает, четверть пациентов достигли объективного ответа, что означает, что их опухоли уменьшились частично или полностью при комбинированной иммунотерапии. Эти ответы обычно длились не менее девяти месяцев. По крайней мере, двое из пациентов остаются живы более 18 месяцев, что намного дольше, чем ожидалось для мужчин с раком простаты AR-V7 +.
Шесть из 15 пациентов (40 процентов) имели генетический подтип рака простаты, который содержал соматические мутации и / или мутации зародышевой линии в одном из генов репарации ДНК, участвующих в пути BRCA, что, как было впервые показано, предрасполагает женщин к раку груди и яичников. У этих шести мужчин генные мутации BRCA2, ATM и ERCC4 были индивидуально обнаружены у этих пациентов.
"Примечательно, что все преимущества ипилимумаба в сочетании с ниволумабом, по-видимому, наблюдались у пациентов, у которых была одна из этих мутаций гена, особенно у двух мужчин с мутациями BRCA2," сказал Эммануэль Антонаракис, M.B.B.Ch., старший автор исследования.
"Это открытие важно, потому что BRCA2 не является геном, который ранее считался сенсибилизатором пациентов к ингибиторам иммунных контрольных точек, и, если это правда, будет иметь серьезные последствия для других заболеваний, таких как рак груди и яичников, где эти гены часто мутируют," сказал Антонаракис. "При раке простаты около 20-25 процентов пациентов имеют мутации в BRCA2 и родственных генах, которые участвуют в процессе репарации ДНК, называемом гомологичной рекомбинацией. Это исследование предполагает, что эти генные мутации могут быть еще более распространены у мужчин с типом рака простаты AR-V7 +."
В то время как рак простаты обычно рассматривается как опухоль с низким бременем мутаций, и блокада иммунных контрольных точек привела только к редким клиническим регрессам при использовании в качестве монотерапии, данные предполагают, что рак простаты AR-V7 + может быть связан с большим количеством ДНК- репарация генных мутаций и более высокая нагрузка мутаций, что может быть дополнительно использовано с помощью комбинированной иммунотерапии.
"Если эти результаты подтвердятся, это может дать некоторую надежду пациентам с болезнью AR-V7 +, у которых мало хороших вариантов лечения, если таковые вообще имеются," сказал Антонаракис.
Исследование показало, что комбинация ниволумаба и ипилимумаба продемонстрировала приемлемую безопасность и переносимость у мужчин с AR-V7 + распространенным раком простаты. Основываясь на обнадеживающих предварительных результатах, Антонаракис сказал, что расширит свое исследование, чтобы привлечь большее количество пациентов. Расширенное исследование открыто для включения и активного поиска новых пациентов.