Предыдущие исследования Joslin продемонстрировали, что у жировых клеток (адипоциты) есть функции далеко вне отложения жиров: они прячут вещества, которые активно влияют на метаболизм и являются также местом системного воспламенения, приводящего к устойчивости к инсулину. У тела есть два типа жира – более общий белый жирный жир (WAT), которое хранит жир; и коричневый жирный жир (BAT), которая жжет жир, чтобы произвести тепло. BAT играет выгодную роль в регулировании массы тела и метаболизма, который вызвал большой интерес среди ученых и фармацевтических компаний, ища лечение ожирения.
Избыточное WAT, с другой стороны, особенно во внутрибрюшной области, связано с нарушениями обмена веществ, такими как диабет 2 типа.В текущем исследовании ученые Joslin интересовались получением дополнительной информации miRNAs и их ролью в создании жировых клеток и функции коричнево-белого жира. Ранее исследование Joslin показало, что со старением, miRNA обрабатывающий в жировой ткани уменьшается из-за уменьшения в Игроке в кости, критический фермент, который преобразовывает pre-miRNAs, чтобы назреть miRNAs.Используя модель мыши, в которой выражение Игрока в кости было определенно выведено из строя в жировой ткани, исследователи нашли, что мыши, которые испытали недостаток в Игроке в кости в жире, развивали неправильное толстое распределение, напоминающее связанную с ВИЧ липодистрофию (который связан с противовирусным лечением).
У мышей эта форма липодистрофии также характеризовалась, «беля» коричневых жировых клеток, потеря белого жира и симптомы метаболического синдрома, включая устойчивость к инсулину, воспаление жировой ткани, дислипидемию (поднятый холестерин и жир), увеличила покоящееся использование энергии и увеличила маркеры сердечно-сосудистого заболевания.Исследователи также нашли более низкие уровни Игрока в кости в жировой ткани пациентов с ВИЧ и связанной с ВИЧ липодистрофией, предположив, что низкие уровни выражения Игрока в кости в жире в больных ВИЧ могут способствовать развитию этого синдрома, осложнение, которое ограничивает терапию у некоторых людей с ВИЧ.Вместе, эти результаты указывают на существенную роль для Игрока в кости и miRNA, обрабатывающего в бело-коричневой клеточной дифференцировке и целом метаболизме тела, который может способствовать развитию связанной с ВИЧ липодистрофии. «Хорошо основываться на нашем предыдущем исследовании в области обработки miRNA и Игрока в кости в старении и найти, что снижение Игрока в кости может также играть важную роль в липодистрофии ВИЧ, существенно изменяя биологию жира и тенденции к диабету и метаболическому синдрому», говорят ведущий автор К. Рональд Кан, Мэриленд, Главный Академический Сотрудник в Центре Диабета Joslin и профессор Мэри К. Иэкокки Медицины в Медицинской школе Гарварда. «Это исследование – хороший пример того, как мы идем от «скамьи» до места у кровати и как открытия в одной области или исследование могут привести к пониманию других клинических беспорядков».
Это исследование предполагает, что терапия с агентом, который увеличивает уровни Игрока в кости или определенного miRNA выражения, могла быть выгодна для людей с метаболическим синдромом. «Если бы мы могли бы увеличить деятельность Игрока в кости, у жировой ткани был бы более здоровый метаболизм, который улучшил бы метаболизм людей, которых рассматривают. Это может также уменьшить эффекты изменений в жире, которые вызывают устойчивость к инсулину и другие симптомы нарушений обмена веществ, такие как диабет», говорит доктор Кан.Связанная с игроком в кости терапия могла бы также помочь пациентам со связанной с ВИЧ липодистрофией. «У некоторых людей с ВИЧ липодистрофия так уродует это, они изменяют или останавливают терапию ВИЧ. Если мы могли бы обратиться к неправильному толстому накоплению, люди могли бы продолжить свои методы лечения ВИЧ и извлечь максимальную пользу», говорит доктор Кан.
Одним возможным веществом, которое могло бы увеличить уровни Игрока в кости, является Рапамицин, иммунодепрессант раньше предотвращал отклонение в пересадке органа. Доктор Кан и исследователи Джослина планируют заняться расследованиями, увеличивает ли Рапамицин Игрока в кости в клеточных моделях.