Исследователи из Университета Иллинойса в Чикагском медицинском колледже обнаружили, что молекула, обнаруженная в повышенных уровнях в раковых клетках, по-видимому, защищает их от "клеточное самоубийство" это обычно вызывается химиотерапией или облучением.
Исследование, опубликованное в журнале PLoS One в феврале. 29, предполагает, что две распространенные стратегии борьбы с раком могут иметь "потрясающая синергия" при использовании в комбинации, говорит Андрей Гартель, доцент кафедры биохимии, молекулярной генетики и медицины UIC и главный исследователь исследования.
Повреждение клеточной ДНК может привести в движение каскад сигналов, который запускает запрограммированную смерть клетки или апоптоз. Лучевая терапия и многие химиотерапевтические агенты нацелены и повреждают ДНК несколько избирательно в быстро делящихся клетках, что делает их полезными в борьбе с раком. Но многие раковые клетки в процессе лечения вырабатывают резистентность и блокируют путь самоубийства.
Основываясь на наблюдении, что молекула белка в раковых клетках, называемая FOXM1, повышается после повреждения ДНК, Гартель и его соавтор попытались выяснить, может ли FOXM1 играть роль в защите раковых клеток от апоптоза.
Используя раковые клетки человека, подвергшиеся воздействию химических веществ или радиации, чтобы повредить ДНК, исследователи использовали различные методы для снижения уровня FOXM1 в этих клетках.
"Мы обнаружили значительное увеличение апоптоза, вызванного повреждением ДНК, в клетках со сниженным уровнем FOXM1," Гартель сказал. Результаты были одинаковыми независимо от того, что вызвало повреждение ДНК или какой метод исследователи использовали для уменьшения FOXM1.
Исследователи смогли показать, что FOXM1 сокращает апоптоз, подавляя активность другого белка, JNK, который в противном случае стимулирует гибель клеток, и повышая уровень антиапоптозного белка под названием Bcl-2.
Помимо радиационных и химиотерапевтических препаратов, давно используемых для лечения рака, многообещающими являются новый класс химиотерапевтических агентов, называемых ингибиторами протеасом. По словам Гартеля, все известные ингибиторы протеасом снижают уровень FOXM1.
По его словам, комбинируя стандартные химиотерапевтические препараты с ингибиторами протеасом, некоторые из которых уже одобрены FDA для лечения рака.