Пациенты с раком груди, у которых рак распространился на мозг, вскоре могут получить новые варианты лечения, благодаря исследованиям, проведенным членом Центра рака CU Дайаной Читтелли, Ph.D.
В исследовании Ситтелли, опубликованном на этой неделе в журнале Clinical Cancer Research, Американской ассоциации исследований рака, конкретно рассматривается роль альфа-2 рецептора интерлейкина 13 (IL13Ra2), белка, который чаще встречается в раковых клетках, которые метастазируют в другие части тела, особенно мозг и легкие.
"Мы обнаружили, что пациенты, экспрессирующие высокие уровни IL13Ra2 в метастазах головного мозга, имеют худшую выживаемость, чем пациенты, экспрессирующие низкие уровни IL13Ra2, но мы не смогли увидеть эту корреляцию при исследовании первичных опухолей. Это было важно, потому что предполагало, что происходит адаптация раковых клеток, когда они распространяются в мозг, и в конечном итоге мы могли бы нацелить ее," Ситтелли говорит. "Нам удалось определить роль этого рецептора как инструмента в содействии распространению и разрастанию метастазов в головном мозге."
Метастазы рака молочной железы в мозг развиваются у 15–50% пациентов с метастатическим раком молочной железы, в зависимости от подтипа рака молочной железы. Текущие варианты лечения метастазов в головной мозг, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и таргетную терапию, имеют ограниченный успех и могут ухудшить неврологическую функцию. Поскольку 80% женщин с метастазами в мозг от рака груди умирают в течение года после постановки диагноза, Ситтелли и ее команда надеялись найти способ нацеливаться на раковые клетки после того, как они распространились в мозг. Работая с клетками в лаборатории, они определили IL13Ra2 как вероятную мишень для лечения, особенно потому, что белок показал уязвимость к лечению CAR Т-клетками в клинических испытаниях опухолей головного мозга.
"Мы знаем, что, в частности, при раке груди повышается риск метастазов в мозг у молодых женщин, а также у женщин с HER-2-положительным раком груди или подмножеством трижды отрицательного рака груди," Ситтелли говорит. "Мы до сих пор не знаем точно, какие субпопуляции раковых клеток действительно могут расти в головном мозге, но наши исследования специально предполагают, что существуют некоторые взаимодействия с мозгом, которые приводят к усилению регуляции рецептора IL13Ra2 как инструмента, способствующего пролиферации в этом мозге. среда."
Следующий шаг исследователей – начать сотрудничество с экспертами по CAR Т-клеткам, чтобы лучше понять, как терапия CAR Т-клетками может быть нацелена на IL13Ra2. В конце концов, Ситтелли надеется увидеть клинические испытания пациентов с раком груди, который метастазировал в мозг, поскольку в настоящее время они не участвуют в клинических испытаниях.
"Пациентов с метастазами в головной мозг часто считают терминальными, и они исключаются из большинства клинических исследований," она говорит. "Было бы здорово иметь что-то, что можно было бы использовать для этой очень конкретной группы населения.
"Затем, в клиническом сценарии, когда у людей уже есть метастазы в мозг, мы потенциально можем нацелить IL13Ra2, чтобы уменьшить рост этих метастазов и замедлить прогрессирование," она говорит. "Если мы сможем нацелить этот белок, мы сможем улучшить результаты этих пациентов."