Когда наша кожа повреждена, запускается целый набор биологических процессов, чтобы залечить рану. Теперь исследователи из Центра исследований воспаления VIB-UGent показали, что одна из молекул, участвующих в этом, HMGB1, замедляет заживление ран. Однако это также важно для образования опухоли в местах предыдущего повреждения. Исследователи обнаружили, что HMGB1 контролирует действие нейтрофилов, определенного типа иммунных клеток, в кожных ранах, и что это имеет решающее значение для инициации рака. Нацеливание на этот путь может быть полезным при лечении диабетических ран и у пациентов, страдающих кожными волдырями. Их работа отображается в отчетах по ячейкам.
Сетчатые раны
Ранение запускает сложный механизм восстановления, направленный на быструю регенерацию поврежденной ткани. Большое количество клинических данных показывает, что хроническое воспаление или предыдущая травма могут предрасполагать ткани к образованию опухолей, – гипотеза, уже высказанная еще в девятнадцатом веке.
Однако до сих пор не совсем понятно, какие молекулярные механизмы связывают восстановление повреждений с раком. Первыми иммунными клетками, которые попадают в кожу после травмы, являются нейтрофилы, короткоживущие иммунные клетки, которые образуют специализированные структуры, называемые NET (внеклеточные ловушки нейтрофилов) в кожных ранах.
Кожные раны и риск рака
Доктор. Эстер Хосте, первый автор исследования, и коллеги по группе проф. Герт ван Лоо (Центр исследований воспаления VIB-UGent) исследовал роль молекулы HMGB1 в восстановлении повреждений и инициировании опухоли в коже. HMGB1 – это молекула, которая секретируется поврежденной тканью и активирует иммунную систему. Ученые генетически удалили HMGB1 из клеток кожи мышей и показали, что их раны заживают быстрее, чем у нормальных мышей, и что они полностью защищены от индуцированного ранами образования опухоли.
Мыши, лишенные HMGB1 из эпителиальных клеток кожи, показали снижение количества нейтрофилов и NET в кожных ранах. Доктор. Хост объясняет: "Мы продемонстрировали, что механизм, используемый для оповещения вашей иммунной системы о том, что что-то идет не так, может быть взломан для инициации рака. Хотя секреция HMGB1 является хорошей вещью в условиях незначительных травм, она может быть вредным явлением при более серьезных или хронических ранах, поскольку может вызвать образование опухоли на этих участках ран. Это действительно случай, когда слишком много хорошего может навредить тебе.’"
Вредные сети, которые связывают заживление ран с образованием опухоли, также наблюдались у пациентов, страдающих тяжелой формой пузырей. Рецессивный дистрофический буллезный эпидермолиз. Эти пациенты подвергаются повторяющимся циклам травм и восстановлений и имеют высокий риск развития рака кожи.
Более быстрое заживление без рака
Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что нацеливание на высвобождение HMGB1 или образование NET в коже может представлять интерес при заболеваниях пузырей или у пациентов с диабетом, страдающих хроническими язвами. Такие методы лечения, ориентированные на HMGB1, могут ускорить реакцию заживления ран, ограничивая при этом риск возникновения рака.
"Мы были удивлены тем, что вмешательство в секрецию одной молекулы дало такие преимущества процессу восстановления повреждений и могло полностью блокировать образование опухоли. Теперь мы хотим исследовать, влияет ли этот недавно идентифицированный молекулярный путь также на другие ткани, где травма связана с образованием опухоли, например на кишечник. В настоящее время мы работаем над новыми способами подавления этого пагубного пути, чтобы донести наши результаты до клиники," говорит проф. Герт ван Лоо.