Разработка антиретровирусной терапии, комбинации препаратов, замедляющих репликацию ВИЧ в организме, изменила лечение этой инфекции. То, что когда-то было верным смертным приговором, теперь стало хроническим заболеванием, с которым люди могут жить десятилетиями.
Но у этой терапии есть недостатки. Есть побочные эффекты, в том числе проблемы с почками, снижение плотности костей и проблемы с желудочно-кишечным трактом. И если человек прекращает свое лечение, даже пропустив несколько доз, уровень вируса в организме может быстро восстановиться.
Исследователи из Университета Рокфеллера вместе с сотрудниками из Кельнского университета разрабатывают новый вид лечения – препарат на основе антител, который может обеспечить лучшую стратегию долгосрочного контроля над ВИЧ. Недавние результаты клинического исследования фазы 1, опубликованные 5 мая в журнале Science, позволяют по-новому взглянуть на то, как функционируют антитела.
"Это исследование предоставляет доказательства того, что разовая доза антитела стимулирует иммунный ответ пациентов, позволяя им вырабатывать новые или более эффективные антитела против вируса," объясняет Тилль Скуфс, научный сотрудник и один из первых авторов исследования. Скуфс – член Лаборатории молекулярной иммунологии, возглавляемой Мишелем Нуссенцвейгом, Занвилом А. Кон и Ральф М. Профессор Штейнман, старший автор исследования.
"В прошлом году мы сообщили, что это лечение может значительно снизить количество вируса, присутствующего в чьей-то крови," Доктор. Скуфс добавляет, "но мы хотели наблюдать за пациентами в течение более длительного периода времени, чтобы изучить, как их иммунная система адаптируется к новой терапии."
Нейтрализация смертельного вируса
Молекула 3BNC117, использованная в исследовании, называется широко нейтрализующим антителом, поскольку она способна бороться с широким спектром штаммов ВИЧ. Йоханнес Шайд, студент лаборатории Нуссенцвейга, изолировал его несколько лет назад от ВИЧ-инфицированного пациента, чья иммунная система обладала исключительной способностью нейтрализовать ВИЧ в крови, предотвращая заражение вирусом и уничтожение определенного типа иммунных клеток, называемых CD4. клетки, у пациентов. Разрушение клеток CD4 – признак СПИДа.
Ранние исследования показали, что 3BNC117 может нейтрализовать более 80 процентов штаммов ВИЧ, которые встречаются во всем мире. Поэтому исследователи предположили, что введение антитела пациентам также поможет им бороться с вирусом.
В клиническое испытание вошли 15 пациентов с высоким уровнем вируса в крови и 12 других пациентов, у которых уровень вируса контролировался с помощью антиретровирусной терапии (АРТ). Большинство участников исследования проходили лечение в больнице Университета Рокфеллера. Пациентам вводили разовую дозу 3BNC117 и наблюдали в течение шести месяцев.
Исследователи обнаружили, что 14 из 15 пациентов, у которых был высокий уровень вируса на момент введения антитела, вырабатывали новые антитела, которые были способны нейтрализовать ряд различных штаммов ВИЧ.
"Обычно организму требуется несколько лет, чтобы вырабатывать хорошие антитела против ВИЧ," Schoofs говорит. "Так что позже может быть даже лучший эффект, особенно если пациенты получат более одной дозы 3BNC117."
Следующими шагами в этом исследовании будет тестирование 3BNC117 в сочетании с другими антителами, нацеленными на ВИЧ, чтобы определить, можно ли найти еще более сильный противовирусный эффект. Исследователи также проводят исследование фазы 2, в котором пациенты, получающие АРТ, переводятся на лечение антителами.
Изучение функции антитела
В сопутствующем исследовании, опубликованном в том же выпуске журнала Science, исследователи хотели определить, какие дополнительные преимущества может иметь лечение 3BNC117 по сравнению с АРТ.
Они посмотрели на результаты клинических испытаний и использовали математическую модель динамики ВИЧ, чтобы предсказать, как изменились бы уровни ВИЧ у пациентов, если бы 3BNC117 не делал ничего, кроме нейтрализации ВИЧ в крови и блокирования новой инфекции. Их анализ показал, что нейтрализация вируса сама по себе не объясняет резкого падения уровней вируса, наблюдаемого у пациентов, что заставляет ученых подозревать, что в эффективности антитела должен быть другой компонент.
Работая на мышиной модели, исследователи увидели доказательства того, что 3BNC117 способен задействовать иммунные клетки животных и ускорять их очищение от ВИЧ-инфицированных клеток. "Это показывает, что антитело не только может оказывать давление на вирус, но также может сокращать выживаемость инфицированных клеток," говорит первый автор Чинг-Лан Лу, приглашенный студент в Dr. Лаборатория Нуссенцвейга. "Наши результаты объясняют, почему постконтактная профилактика"—Краткосрочное лечение после контакта с ВИЧ для уменьшения инфицирования—"с антителами более эффективен, чем АРТ на наших моделях мышей."
Кроме того, они потенциально могут позволить устранить главное препятствие на пути лечения ВИЧ: способность вируса создавать скрытый резервуар вскоре после заражения и, таким образом, скрываться в организме и уклоняться от лечения. В настоящее время в Рокфеллере проводится последующее клиническое исследование, чтобы оценить, может ли предложение препаратов на основе антител пациентам, получающим АРТ, помочь уменьшить или изменить их резервуары ВИЧ.